20KG固體分散體噴霧干燥

水性介質(zhì)難溶性化合物的成藥是現(xiàn)代制劑研究者經(jīng)常面臨的挑戰(zhàn)，噴霧干燥是提高難溶性藥物溶解度的常用技術(shù)手段之一。具有操作溫度低，增溶效果優(yōu)等特點(diǎn)?？梢哉f，噴霧干燥在現(xiàn)代制劑研究領(lǐng)域，是一種“優(yōu)選”的賦能技術(shù)，它的應(yīng)用大大提高了難溶性化合物的生物利用度

噴霧干燥法制備固體分散體（Spray-Dried Dispersion, SDD），通過無定形固體分散體（Amorphous Solid Dispersion, ASD），將溶解性差的原料藥以固態(tài)形式分散在聚合物基質(zhì)中。該方法頗具優(yōu)勢(shì)，除了增加溶解速度以外，由于固體分散體的聚合物分子與原料藥分子間的相互作用，在固體分散體中的無定形或微晶形式的原料藥則比其在同一物理狀態(tài)下的純形式也更為穩(wěn)定。在SDD制劑的開發(fā)中需要考慮諸多因素、環(huán)節(jié)，比如，進(jìn)行噴霧干燥制備聚合物的篩選優(yōu)化以提高藥物的溶出度和生物利用度、劑型的下游開發(fā)工藝、臨床及商業(yè)化階段的生產(chǎn)等。

1、非晶形化合物是否會(huì)導(dǎo)致固體分散體穩(wěn)定性變差？

雖然非晶型化合物沒有長(zhǎng)而有序的分子，比晶體具有更高的自由能，化學(xué)穩(wěn)定性可能較晶體差。但通過噴霧干燥分散制備固體分散體，選擇合適的高分子化合物，則可以提高SDD的玻璃化溫度，從而提高其穩(wěn)定性。

2、在制備固體分散體時(shí)，是否需要進(jìn)行二次干燥？如何避免易燃溶劑導(dǎo)致的危險(xiǎn)事故？

二次干燥在噴霧干燥制備固體分散體時(shí)，通常來說在是一個(gè)必須環(huán)節(jié)，它的目的是用于去除多余溶劑。通常二次干燥會(huì)在真空干燥機(jī)里進(jìn)行，該類設(shè)備會(huì)有防爆措施的相關(guān)認(rèn)證。

3、噴霧干燥制備固體分散體工藝過程中如何選擇溶劑？除聚合物篩選外，是否還需進(jìn)行溶劑篩選？

選擇適當(dāng)?shù)娜軇┫到y(tǒng)對(duì)制備所需結(jié)構(gòu)和物理化學(xué)性質(zhì)的固體分散體同樣重要，SDD的溶劑選擇需要和高分子化合物的選擇結(jié)合考慮，不僅要考察API和高分子化合物在溶劑中的溶解度，還需考察其穩(wěn)定性。

4、對(duì)于來自不同供應(yīng)商的設(shè)備，如何在擴(kuò)大規(guī)模時(shí)建立基于GMP的實(shí)驗(yàn)室規(guī)模和中試規(guī)模的相關(guān)性？

這是一個(gè)需要進(jìn)行多方面考慮的問題，在工藝放大的過程中，通?？梢钥紤]維持一個(gè)相對(duì)固定的氣液比，該比例會(huì)對(duì)霧化狀態(tài)產(chǎn)生影響。接著，還需考慮使用相同的進(jìn)風(fēng)和出風(fēng)溫度，以確保有一個(gè)穩(wěn)定的干燥溫度。此外，循環(huán)氣流流速對(duì)干燥的速率也有影響，具體地還應(yīng)當(dāng)結(jié)合霧化狀態(tài)和進(jìn)液速度一起考慮。

5、SDD, SDP和ASD的區(qū)別是什么？

SDD, Spray Dried Dispersion固體分散系，由噴霧干燥工藝制得的API和高分子化合物形成的固體分散系，通常為無定形；

SDP, Spray Dried Powder噴霧干燥粉，區(qū)別于SDD，它只是使用噴霧干燥工藝制得的粉末，不一定是無定形狀態(tài)；

ASD, Amorphous Solid Dispersion無定形固體分散系，可以由多種工藝制得，不局限于噴霧干燥工藝，例如熱熔擠出技術(shù)等。

6、由于終所需的制劑是干的，但當(dāng)進(jìn)氣溫度高時(shí)，API和聚合物是否會(huì)熔化?

在噴霧干燥過程中，霧化的液珠會(huì)持續(xù)蒸發(fā)其溶劑，達(dá)到散熱效果，所以干燥得到的粉末并不會(huì)接觸到高溫。

7、如何篩選適合低熔點(diǎn)API和高分子的工藝？

對(duì)于要選擇適合低熔點(diǎn)的API和高分子的工藝，通常先選擇合適的高分子，從而提高SDD的玻璃化溫度；接著當(dāng)玻璃化溫度大于室溫時(shí)，SDD便將以形態(tài)固定的固體存在