包裝完整性數(shù)據(jù)是在產(chǎn)品生命周期內(nèi)生成的，并用作持續(xù)CCI數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫（包裝完整性檔案）的輸入，然后該數(shù)據(jù)庫用作風(fēng)險管理工具，以確保成品的CCI滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求。本文描述的框架當(dāng)前正在推動CCI測試行業(yè)實(shí)踐的變化，包括：
- 在每種產(chǎn)品配置的基礎(chǔ)上優(yōu)化和選擇CCI測試方法“工具箱”的實(shí)現(xiàn)，而不是一種單一適用的方法來應(yīng)用單個傳統(tǒng)測試方法
- 在可靠的方法驗(yàn)證研究中生成基于科學(xué)的CCI數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)證明了各種陽性對照所代表的嚴(yán)重泄漏的檢測。
統(tǒng)計(jì)采樣并生成基于科學(xué)的CCI數(shù)據(jù)
當(dāng)前討論的一個大主題是需要多少CCIT，尤其是對于商業(yè)批次的成品無菌產(chǎn)品。盡管人們普遍認(rèn)為CCI是無菌成品的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)，但與CCI相比，該行業(yè)在歷一直花費(fèi)更多的精力進(jìn)行顆粒污染測試。
多年來，目視檢查一直是檢測微粒污染的要求，人工或通過自動檢查平臺對成品腸胃外產(chǎn)品進(jìn)行檢查。在給患者帶來風(fēng)險的情況下，一般而言，CCI的損失與顆粒污染一樣重要。
當(dāng)前的歐盟準(zhǔn)則要求對某些類型的產(chǎn)品容器進(jìn)行泄漏測試。“通過熔合封閉的容器，例如玻璃或塑料安瓿瓶，應(yīng)接受完整性測試”（3）。該要求是由于以下事實(shí)的結(jié)果：對于這些類型的容器，密封過程的固有故障率不能得到充分控制。 正在進(jìn)行中的歐盟附件1準(zhǔn)則修訂草案再次提出對熔融容器進(jìn)行完整性測試的要求，并對所有其他類型的容器添加以下要求。“應(yīng)使用經(jīng)過驗(yàn)證的方法并根據(jù)QRM來檢查其他容器的樣品完整性，測試的頻率應(yīng)基于所使用的容器和封閉系統(tǒng)的知識和經(jīng)驗(yàn)。應(yīng)使用統(tǒng)計(jì)上有效的抽樣計(jì)劃。應(yīng)該注意的是，單獨(dú)的目測檢查不被認(rèn)為是可接受的完整性測試方法”（2）。如果以這種形式最終確定，這些CCIT要求將需要在制造環(huán)境中發(fā)展CCIT實(shí)踐。
當(dāng)前，一小部分行業(yè)對完成的商業(yè)產(chǎn)品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)CCIT。大多數(shù)公司都指出的外觀檢查過程可以證明符合當(dāng)前的CCIT指南，例如FDA的以下指南（4）。“允許微生物滲透的容器封閉系統(tǒng)不適用于無菌產(chǎn)品。在檢查最終密封產(chǎn)品時，應(yīng)檢測并除去任何損壞或有缺陷的部件。” 歐盟附件1修訂草案的語言明確指出，目視檢查不被認(rèn)為是可接受的完整性測試方法。換句話說，將需要執(zhí)行能夠測試大量樣品的CCI測試方法。
為了證明對該過程的統(tǒng)計(jì)信心，需要生成統(tǒng)計(jì)CCI數(shù)據(jù)。但是，可以提出一個論點(diǎn)，那就是在產(chǎn)品生命周期中做到這一點(diǎn)的更好位置是過程開發(fā)和擴(kuò)大規(guī)模，而不是制造過程。
USP 提供的指導(dǎo) <1207>在整個產(chǎn)品生命周期中收集包裝完整性數(shù)據(jù)，以便建立包裝完整性配置文件數(shù)據(jù)庫意味著一種在制造環(huán)境之外生成大量CCI數(shù)據(jù)的方法。修訂后的歐盟附件1的案文還隱含了生成健壯的CCI數(shù)據(jù)，以提供有關(guān)容器和封閉系統(tǒng)的知識（然后為制造過程中的CCIT策略提供指導(dǎo)），“測試頻率應(yīng)基于使用的容器和封閉系統(tǒng)的知識和經(jīng)驗(yàn)。”
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