近年來針對包材密封性的法規(guī)和要求越來越明確，也開始針對此項目對諸多品種提出了發(fā)補意見，由于注射劑產(chǎn)品的用藥途徑，使得容器密封完整性對于注射劑產(chǎn)品來說尤其重要。容器密封完整性能夠防止微生物侵入，保持產(chǎn)品的無菌狀態(tài)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性和藥效，最終保證患者用藥的安全。失效的藥品和非無菌的注射劑不只影響療效，對患者的健康和生命可能存在潛在的危害。由于容器密封完整性破壞帶來的嚴重的后果，使得容器密封性成為了藥企注射劑產(chǎn)品放行的重要質控項目。影響容器密封性的因素很多，從產(chǎn)品開發(fā)的早期階段包材的設計和選擇到產(chǎn)品最終貨架期的存儲條件，都能夠對容器密封完整性造成影響。所以保證注射劑產(chǎn)品整個生命周期的容器密封完整性就顯得很有必要。

微生物侵入試驗法，又稱微生物挑戰(zhàn)法，是一種較為常見的密封完整性測試方法，通常與模擬灌裝同時進行。通過按照模擬灌裝驗證方案進行培養(yǎng)基模擬灌裝，然后進行壓塞軋蓋后，目檢合格，經(jīng)已驗證的滅菌柜滅菌后，將容器密封面浸入到高濃度的菌液中，使樣品容器內(nèi)的培養(yǎng)基充分接觸封口內(nèi)表面，樣品的頸部及封口的外表面應全部浸泡在菌懸液中，浸泡一定時間后取出，定期培養(yǎng)后檢查是否有微生物侵入，以確定容器密封系統(tǒng)的完整性。同時，需要做陽性對照試驗，確認培養(yǎng)基的促生長能力。測試中通常會運用真空或過壓的挑戰(zhàn)條件。

參照標準：化學藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術指南 USP1207.2 包裝完整性泄漏測試技術

Pubtester眾測機電將微生物挑戰(zhàn)法詳細分析，并將其所對應的檢測方法及檢測設備，做以下匯總：

原理

微生物挑戰(zhàn)法，又稱微生物侵入試驗法，是一種較為常見的密封完整性測試方法，通常與模擬灌裝同時進行。通過按照模擬灌裝驗證方案進行培養(yǎng)基模擬灌裝，然后進行壓塞軋蓋后，目檢合格，經(jīng)已驗證的滅菌柜滅菌后，將容器密封面浸入到高濃度的菌液中，使樣品容器內(nèi)的培養(yǎng)基充分接觸封口內(nèi)表面，樣品的頸部及封口的外表面應全部浸泡在菌懸液中，浸泡一定時間后取出，定期培養(yǎng)后檢查是否有微生物侵入，以確定容器密封系統(tǒng)的完整性。同時，需要做陽性對照試驗，確認培養(yǎng)基的促生長能力。測試中通常會運用真空或過壓的挑戰(zhàn)條件。

Pubtester眾測自主生產(chǎn)LEAK-02 微生物挑戰(zhàn)法密封性試驗儀；適用于微生物侵入法密封性試驗，滿足了加壓和真空兩種測試方法，廣泛應用于西林瓶、安瓿瓶、輸液袋、預充針、滴眼劑等無菌包裝袋等多種材料的密封性檢測。

微生物挑戰(zhàn)密封性試驗儀.jpg