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閱讀：123發(fā)布時間：2023-5-2
通過篩選潛伏在 12,000 多個腫瘤基因組中的數(shù)億個突變，科學(xué)研究人員通過基因測序已經(jīng)確定了 DNA 變化的模式，這些模式可以為癌癥的遺傳和環(huán)境原因提供了重要線索。
這項研究是同類基因組研究中較具規(guī)模的。研究組人員在不斷增長的伴隨癌癥的“突變特征"目錄中添加了數(shù)十個條目，并且在某些情況下，有助于癌癥遺傳研究。
西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所的計算癌癥生物學(xué)家揭示了基因組中無法從較小的數(shù)據(jù)集中挑選出來的罕見突變模式。當(dāng)擁有擁較多全基因組時，就可以制造出一套完整的突變特征。目前基因組分析還處于早期階段，但它在診斷和了解這些腫瘤是如何產(chǎn)生的方面具有較大潛力。
單個癌細胞可能包含數(shù)十萬個突變，有時超過一百萬個，但其中只有少數(shù)會直接導(dǎo)致腫瘤的發(fā)展。多年來，研究人員一直在通過基因組數(shù)據(jù) 尋找這些癌癥驅(qū)動因素，希望他們能找到新的控制方法。
許多剩余的“旁觀者"突變也可以提供信息。一些致癌劑會產(chǎn)生 DNA 變化的特征模式。例如，紫外線可以導(dǎo)致一個 DNA 堿基或“字母"，稱為胞嘧啶，在基因組的某些位點被另一個稱為胸腺嘧啶的取代。這種變化經(jīng)常出現(xiàn)在黑色素瘤中。
在過去的一年中，科學(xué)家們分析了收集的腫瘤樣本的約 5,000 個全基因組序列，進行了基因測序，為腫瘤基因組突變特征研究奠定了堅實的基礎(chǔ)。
在這項新研究中，該團隊分析了英國國家衛(wèi)生服務(wù)局收集的 12,000 多個癌癥基因組，這些基因組是英國基因組學(xué) 100,000 基因組計劃的一部分。然后，研究人員使用之前發(fā)布的數(shù)據(jù)集來驗證他們的發(fā)現(xiàn)。這項數(shù)據(jù)驗證將涉及開發(fā)新的分析工具和能夠處理數(shù)十萬個突變的算法。
這項工作包括來自 19 種腫瘤類型的樣本產(chǎn)生了幾十個以前未知的突變足跡，其中一些可以追溯到修復(fù) DNA 的特定細胞方法的缺陷。
布達佩斯自然科學(xué)研究中心的癌癥生物學(xué)家研究人員現(xiàn)在可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了所有常見的突變特征。但隨著癌癥基因組項目在范圍內(nèi)的蓬勃發(fā)展，尋找特定器官中不到 1% 的腫瘤中出現(xiàn)的罕見特征可能會繼續(xù)進行。
除了尋找進一步的突變特征外，科研人員還希望能夠追蹤尚未與致癌事件相關(guān)的神秘的特征的起源。他們還想研究其他類型的基因變化：目前的研究重點是一到三個 DNA 字母的變化，但 DNA 序列也可以被刪除、插入或重新排列成較大的塊。
研究人員梳理了代表 20 多種不同類型兒童癌癥的 1,700 多個腫瘤的基因組，進行基因測序以發(fā)掘潛在的藥物靶點，并更好地了解癌癥在年輕的患者中是如何發(fā)生的?？傊?，希望這些研究會影響到針對個體的癌癥控制。但從識別突變到開發(fā)有效藥物，還有很長的路要走。
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