為了使生物分子表現(xiàn)出其完整的生物活性和治療功效，它們必須保持其天然構(gòu)象。這意味著制造過(guò)程中的每個(gè)工藝必須順利進(jìn)行，確保產(chǎn)品能保持分子的天然結(jié)構(gòu)。在下游純化過(guò)程之后，罐裝/成品（Fill/Finish）工藝操作中的挑戰(zhàn)則是確定在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中，找到保持原料藥物完整性的適當(dāng)方法。
治療性蛋白質(zhì)由于其固有的物理和/或化學(xué)不穩(wěn)定性，在水溶液中具有邊際保質(zhì)期，導(dǎo)致它們不能達(dá)到其要求的藥物穩(wěn)定性。
原料藥以液態(tài)、凍干粉或冷凍形式儲(chǔ)存和運(yùn)輸，每種方法都有其優(yōu)點(diǎn)和局限性。
液態(tài)形式：存儲(chǔ)的蛋白質(zhì)可以根據(jù)需要方便地分配，但更需要注意避免其不穩(wěn)定性、微生物生長(zhǎng)和蛋白質(zhì)水解降解。
凍干粉形式：能夠長(zhǎng)期儲(chǔ)存蛋白質(zhì)，幾乎不存在降解的威脅，但它們的生產(chǎn)需要一個(gè)漫長(zhǎng)的干燥和復(fù)原過(guò)程。
冷凍形式：冷凍后蛋白質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定，但冷凍和解凍過(guò)程可能會(huì)損壞蛋白質(zhì)。在臨床現(xiàn)場(chǎng)運(yùn)輸和儲(chǔ)存期間，對(duì)冷凍產(chǎn)品進(jìn)行溫度控制比液體麻煩。
以凍結(jié)狀態(tài)存儲(chǔ)有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：
1.導(dǎo)致物理和/或化學(xué)降解的許多常見(jiàn)反應(yīng)的速度減慢。
2.微生物隨時(shí)間增長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)可以降至非常低。
3.消除了運(yùn)輸過(guò)程中由于攪動(dòng)和起泡引起的界面導(dǎo)致的變性。
4.增加了制造過(guò)程中的靈活性，例如引入了一個(gè)暫存步驟，以匯集一批中間體，并在灌裝/成品操作之前存儲(chǔ)終的大體積原料藥。
盡管冷凍儲(chǔ)存提供了多種優(yōu)于液體儲(chǔ)存的優(yōu)點(diǎn)，并且被認(rèn)為是非常安全和非常可靠的儲(chǔ)存方法，但它并非*沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。時(shí)至今日我們已經(jīng)可以通過(guò)精心設(shè)計(jì)的配方和/或標(biāo)準(zhǔn)的凍融過(guò)程（可控速率）來(lái)解決這些風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)這個(gè)話題，我們將在后期進(jìn)行詳解。
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