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造血干細(xì)胞移植供者來源難題破解

閱讀:20發(fā)布時間:2025-9-30

2007年伊始,北京大學(xué)人民醫(yī)院黃曉軍教授報告了一個好消息:困擾造血干細(xì)胞移植多年的供者來源問題得到解決——以往需要供者與受者的六個位點全部相合才能夠移植,這一直是限制造血干細(xì)胞移植廣泛應(yīng)用的瓶頸。如今,該院血液病研究所已建立了“HLA不合造血干細(xì)胞移植技術(shù)體系",從配型、抗排斥、抗感染、復(fù)發(fā)等諸環(huán)節(jié)有效解決了這一難題,使位點部分不合者也獲得會。這將使更多病人受益于造血干細(xì)胞移植,同時標(biāo)志我國在這一領(lǐng)域的創(chuàng)新性研究目前居于水平。



  造血干細(xì)胞移植是血液惡性疾病的有效治療手段,但其前提是找到合適的供者。幾十年來,供者來源困難一直是限制本項技術(shù)廣泛應(yīng)用的技術(shù)瓶頸。為此,造血干細(xì)胞移植工作者致力于從多方面、多層次解決此問題。

  對無合適HLA相合同胞的病人,HLA相合的非血緣關(guān)系志愿供髓者是造血干細(xì)胞移植的另一選擇。在非血緣志愿者骨髓庫中能否尋找到HLA相合的非血緣志愿供者,與以下幾點有關(guān):1.志愿供髓庫的大小,志愿庫越大,可能性越大。2.受者HLA單倍體表型,例如一個約10萬人的志愿者庫,人群常見HLA單倍體表型受者,找到合適供者的可能性為90%,而人群少見表型受者,找到合適供者的可能性不到10%。3.病人的原發(fā)病情況:慢性髓性白血病(CML)慢性期病人一般情況好,有充分的時間找尋無關(guān)供者,因而找到的機會,高于急性白血病及重型再生障礙性貧血的病人。臍帶血(cordblood)是造血干細(xì)胞移植供者的另一個選擇。同骨髓移植(BMT)相比,CBT的移植物抗宿主病發(fā)生率較低,但造血恢復(fù)較慢。臍血移植雖病例逐年增多,但病例主要集中于兒童。

  HLA不合供者移植技術(shù)體系的建立與*:

傳統(tǒng)的移植技術(shù)要求供者與受者的HLA必須相合,否則移植后的移植物抗宿主病及排斥率均較高,總生存率極低。

  為解決HLA不合的移植,國外多采用體外去T技術(shù),早期的臨床結(jié)果不甚令人滿意,去T后的移植相關(guān)死亡率高達70%。近年來,我國在HLA不合移植技術(shù)方面取得了重大進展,我所迄今采用新的配型不合技術(shù)體系,完成HLA不合移植300多例,總體生存率達到60%~70%,標(biāo)危病人達到80%,高危病人50%,總體移植物抗宿主病發(fā)生率為40%左右,Ⅲ~Ⅳ度移植物抗宿主病僅10%左右。

  同非血緣骨髓/臍帶血相比,采用GIAC技術(shù)體系進行HLA不合移植具有以下特點:

  1.供者來源更加廣泛。非血緣骨髓供者的尋找,取決于供者庫的大小及受者HLA位點頻率的分布。即使大如美國國家骨髓庫(NationalMarrowDonorProgram,NMDP),總數(shù)達500多萬,每年也僅能為約70%的病人找到HLA位點相合供者;而對HLA位點分布幾率低如亞洲少數(shù)民族,其幾率則更小。非血緣臍血移植,雖然對HLA要求不如骨髓嚴(yán)格,但由于每份臍血細(xì)胞數(shù)量有限,這大大限制了其臨床應(yīng)用,因此,它們均不能解決供者來源問題。HLA不合移植技術(shù)體系的建立及*,已使3/6相合的親屬移植能成為常規(guī),由于3/6相合親屬可來源于父母、同胞、堂兄妹、表親之一,因此,幾乎能為100%的人群找到供者,這從根本上解決了供者來源問題。

  2.成本低:建立及維持非血緣關(guān)系供者庫,需要大量投資,而親屬部分相合的供者則不需要特殊費用。

  3.從倫理及技術(shù)上講,其有更強的可操作性:由于親情關(guān)系的存在,供者的意愿會更強,且當(dāng)再次需要供者來源的干細(xì)胞/淋巴細(xì)胞以解決植入不良及復(fù)發(fā)等合并癥時,操作性更強,有利于總體生存率提高。

  HLA不合造血干細(xì)胞移植技術(shù)體系的建立和*,標(biāo)志著造血干細(xì)胞移植已經(jīng)告別供者來源困難的時代。供者來源問題的解決,具有劃時代的意義,它將使更多病人可能受益于造血干細(xì)胞移植。

北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所所長黃曉軍

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