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當(dāng)前位置:科辰星飛(北京)科技有限公司>>技術(shù)文章>>干細(xì)胞示蹤 – 長(zhǎng)期低表達(dá)信號(hào)追蹤
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干細(xì)胞治療被視作再生醫(yī)學(xué)頗具發(fā)展?jié)摿Φ难芯糠较蛑?。。無論是間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死、神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病,還是造血干細(xì)胞治療血液系統(tǒng)疾病,一個(gè)共同的核心問題是:移植的干細(xì)胞在受體體內(nèi)去了哪里?它們是否在靶器官存活?是否發(fā)生了非預(yù)期的歸巢(例如遷移到肺或肝)?是否在生殖腺等非靶區(qū)域聚集從而帶來安全隱患?要回答這些問題,理想的技術(shù)是在活體動(dòng)物中長(zhǎng)期追蹤標(biāo)記的干細(xì)胞。然而,干細(xì)胞在宿主體內(nèi)的報(bào)告基因表達(dá)水平會(huì)隨時(shí)間逐漸下降——細(xì)胞分裂導(dǎo)致標(biāo)記質(zhì)粒稀釋、啟動(dòng)子沉默、細(xì)胞分化導(dǎo)致報(bào)告基因關(guān)閉等因素共同作用,使得信號(hào)越來越弱。絕大多數(shù)常規(guī)活體成像系統(tǒng)在移植后2-3周即無法檢測(cè)到信號(hào),研究者被迫在早期時(shí)間點(diǎn)處死動(dòng)物進(jìn)行離體驗(yàn)證,喪失了長(zhǎng)期追蹤的能力。
科辰星飛系統(tǒng)憑借其超低暗電流和長(zhǎng)時(shí)間曝光的優(yōu)化算法,在干細(xì)胞長(zhǎng)期示蹤領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。研究團(tuán)隊(duì)將熒光素酶標(biāo)記的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)尾靜脈注射至急性心肌梗死模型小鼠中(每只1×10?個(gè)細(xì)胞),每周使用科辰星飛系統(tǒng)成像一次,連續(xù)追蹤8周。實(shí)驗(yàn)過程中采用5分鐘曝光時(shí)間、4×4像素合并模式。
結(jié)果顯示:移植后第1周,信號(hào)主要分布于雙肺(干細(xì)胞被肺微血管床機(jī)械捕獲),強(qiáng)度較高;第2周,肺部信號(hào)減弱約50%,同時(shí)在肝臟和脾臟出現(xiàn)新信號(hào),提示部分干細(xì)胞通過循環(huán)重新分布;第3周,心肌梗死區(qū)域出現(xiàn)局灶性信號(hào),雖然強(qiáng)度僅為肺部初始信號(hào)的8%,但信噪比仍達(dá)3:1,可明確辨認(rèn)為陽(yáng)性;第4-6周,心臟信號(hào)持續(xù)存在,肺部信號(hào)進(jìn)一步降低;第7周,骨髓腔出現(xiàn)微弱信號(hào)(信噪比2.5:1),提示部分干細(xì)胞歸巢至骨髓龕;第8周,肺部和心臟信號(hào)基本消失,但骨髓仍有可檢測(cè)信號(hào)。對(duì)照設(shè)備在相同設(shè)置下,第4周后所有器官信號(hào)均降至背景水平以下。
這一長(zhǎng)達(dá)8周的連續(xù)追蹤揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞在心肌梗死模型中的完整“旅程":肺捕獲→再分布→心臟歸巢→骨髓定植。科辰星飛的長(zhǎng)期信號(hào)追蹤能力,使干細(xì)胞命運(yùn)研究獲得了真正意義上的“活體全程隨訪"。
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