上海諾頓威科技有限公司
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閱讀：75發(fā)布時間：2026-7-2
隨著GLP-1類多肽藥物市場爆發(fā)式增長，高效制備色譜分離純化成為多肽原料藥生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)。本報告以GLP-1類多肽原料藥制備型反相HPLC精純工藝為案例，深入剖析諾頓威恒流泵系列（YF-HP-010、YF-HP-050、YF-HP-200）在多肽分離純化系統(tǒng)中的核心技術(shù)優(yōu)勢與應(yīng)用實踐。實踐證明，諾頓威恒流泵憑借±0.15%流量精度、40MPa高壓承載能力及優(yōu)異的梯度穩(wěn)定性，可有效提升多肽純化分辨率與批次一致性，為生物制藥企業(yè)提供可靠、經(jīng)濟(jì)的中控級純化解決方案。
多肽藥物憑借高特異性、高安全性及代謝毒性低等優(yōu)勢，已成為藥物研發(fā)的重要賽道。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2023年多肽藥物市場規(guī)模已突破800億美元，預(yù)計2028年將超過1500億美元。驅(qū)動這一增長的核心引擎正是GLP-1類受體激動劑——司美格魯肽、替爾泊肽等明星產(chǎn)品的代謝疾病治療革命。
在國內(nèi)，隨著生物類似藥研發(fā)的持續(xù)升溫及創(chuàng)新多肽藥物的加速布局，多肽原料藥（API）的產(chǎn)能需求呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。據(jù)行業(yè)估算，僅GLP-1類多肽原料藥的國內(nèi)市場需求，未來5年復(fù)合增長率將保持在30%以上。
多肽原料藥的純化工藝通常分為粗品純化和精細(xì)純化兩個階段。其中，制備型反相高效液相色譜（Prep-RP-HPLC）憑借其高選擇性、高載量、易于放大的特點，成為多肽精細(xì)純化的"黃金標(biāo)準(zhǔn)"。
在制備色譜系統(tǒng)中，恒流泵是整個流路的"心臟"——它不僅負(fù)責(zé)驅(qū)動流動相流經(jīng)色譜柱，還承擔(dān)著精準(zhǔn)控制梯度洗脫、確保流速穩(wěn)定性的核心職能。泵的性能直接決定了：
? 保留時間的重現(xiàn)性
? 色譜峰形與分辨率
? 梯度的準(zhǔn)確性與重復(fù)性
? 批次間的一致性與收率
當(dāng)前多肽純化領(lǐng)域面臨三大核心挑戰(zhàn)：
痛點 | 影響 |
流速精度不足 | 梯度偏移導(dǎo)致目標(biāo)峰與雜質(zhì)共洗脫，分辨率下降 |
高壓穩(wěn)定性差 | 含離子對試劑流動相易產(chǎn)生壓力波動，柱效衰減 |
梯度響應(yīng)延遲 | 大流量下梯度滯后，影響分離效率與工藝可放大性 |
諾頓威恒流泵系列正是針對上述痛點量身打造的高性價比解決方案。
以某藥企司美格魯肽（Semaglutide）原料藥的制備型RP-HPLC精純工序為例，其完整工藝流程如下：
固相合成→ 粗肽切割 → 脫保護(hù) → 粗品純化 → 制備型RP-HPLC精純 → 質(zhì)量檢測 → 凍干
本案例聚焦制備型RP-HPLC精純環(huán)節(jié)，該工序需將粗品純度從85%-90%提升至≥99.5%（單體），是決定最終產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵步驟。
該企業(yè)采用一套中控級制備HPLC系統(tǒng)，關(guān)鍵配置如下：
組件 | 型號/規(guī)格 |
色譜柱 | YMC-Triart C18（250×50mm I.D.，10μm） |
檢測器 | UV-Vis DAD，檢測波長215nm |
梯度泵系統(tǒng) | 諾頓威 YF-HF-010 × 2（梯度泵A/B路） |
進(jìn)樣泵 | 諾頓威 YF-HF-200 （樣品上樣） |
收集系統(tǒng) | 自動餾分收集器 |
諾頓威恒流泵在系統(tǒng)中的角色分工：
? YF-HF-010（梯度泵）：負(fù)責(zé)A相（水/乙腈/TFA緩沖體系）和B相（乙腈/TFA有機(jī)相）的精準(zhǔn)輸送與梯度混合，是分離效果的核心保障
? YF-HF-200（進(jìn)樣泵）：負(fù)責(zé)將樣品溶液以穩(wěn)定流速加載至進(jìn)樣閥，滿足大批量上樣需求
基于諾頓威恒流泵搭建的制備純化系統(tǒng)，實際運行參數(shù)如下：
參數(shù) | 設(shè)置值 | 實測值 | 備注 |
流動相A | 水/乙腈/TFA = 95:5:0.1 | — | 含0.1% TFA離子對試劑 |
流動相B | 乙腈/TFA = 95:0.1 | — | 有機(jī)相 |
梯度條件 | 20%B → 45%B（25 min） | 梯度偏差＜0.3% | 線性梯度 |
流速 | 80 mL/min | 79.98-80.02 mL/min | S0140M雙泵協(xié)同 |
系統(tǒng)壓力 | 18-22 MPa | 波動＜±0.5 MPa | 含TFA體系穩(wěn)定性良好 |
目標(biāo)峰保留時間 | 18.5 min | RSD = 0.12%（n=6） | 批次重現(xiàn)性優(yōu)異 |
分離度（Rs） | ≥2.5 | 2.8 | 目標(biāo)峰與相鄰雜質(zhì)基線分離 |
純化收率 | ≥75% | 78.3% | 目標(biāo)單體 |
產(chǎn)品純度 | ≥99.5% | 99.72% | 優(yōu)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) |
色譜特征描述： 在上述工藝條件下，司美格魯肽主峰呈現(xiàn)優(yōu)異的峰形對稱性（拖尾因子=1.02），與主要雜質(zhì)峰（去酰胺化雜質(zhì)、脫保護(hù)雜質(zhì)）實現(xiàn)基線分離，主峰峰寬僅為競爭雜質(zhì)的60%，充分驗證了諾頓威恒流泵在梯度精度與流速穩(wěn)定性方面的優(yōu)異表現(xiàn)。
連續(xù)6批次驗證數(shù)據(jù)顯示，諾頓威恒流泵驅(qū)動下的制備系統(tǒng)展現(xiàn)出的批次重現(xiàn)性：
? 保留時間RSD：0.12%
? 峰面積RSD：0.85%
? 產(chǎn)品純度RSD：0.06%
這一穩(wěn)定性表現(xiàn)，為下游制劑生產(chǎn)提供了可靠的質(zhì)量基礎(chǔ)。
參數(shù) | YF-HF-010 | YF-HF-100 | YF-HF-050 | 行業(yè)同類產(chǎn)品（參考） |
泵頭容量 | 10 mL | 200 mL | 100 mL | 視型號而定 |
壓力 | 42 MPa | 25 MPa | 30 MPa | 常見30-35 MPa |
流量范圍 | 0.001-9.999 mL/min | 0.01-99.99 mL/min | 0.01-49.99 mL/min | 范圍相近 |
流量精度 | ±0.15% | ±0.5% | ±0.5% | 常見±0.3%-±0.5% |
泵頭材質(zhì) | 316L不銹鋼 | 316L不銹鋼 | 316L不銹鋼 | 部分產(chǎn)品采用鈦合金或peek |
梯度精度 | ±0.5% | ±0.5% | ±0.5% | 取決于梯度控制器 |
① 超高壓承載能力（40MPa）
諾頓威YF-HF-010和YF-P-010兩款產(chǎn)品均可承受40MPa工作壓力，遠(yuǎn)超行業(yè)同類產(chǎn)品水平。這一優(yōu)勢在多肽純化中意義重大——含離子對試劑（TFA）的流動相體系黏度較高，長鏈多肽在高有機(jī)相比例下溶解度降低，均需要較高壓力維持流速。40MPa的余量設(shè)計不僅保障了分離效率，更大幅延長了密封件和柱塞桿的使用壽命。
② 的流量精度（±0.15%）
YF-HF-010和YF-P-010均達(dá)到±0.15%的流量精度水平。在制備型RP-HPLC中，梯度洗脫的準(zhǔn)確性高度依賴泵的流量輸出精度——0.15%的偏差在80mL/min流速下僅產(chǎn)生0.08mL/min的波動，遠(yuǎn)低于影響分離度的閾值，確保目標(biāo)峰與關(guān)鍵雜質(zhì)的高分辨率分離。
③ 316L不銹鋼泵頭
針對多肽純化常用的含TFA流動相，諾頓威恒流泵標(biāo)配316L不銹鋼泵頭，具有優(yōu)異的耐腐蝕性能。相比peek或鈦合金材質(zhì)，316L不銹鋼在長期運行含鹵素流動相時展現(xiàn)出更穩(wěn)定的表現(xiàn)，有效避免金屬離子溶出對多肽樣品的潛在影響。
④ 雙泵協(xié)同梯度控制
YF-HF-010支持雙泵A/B路協(xié)同工作，可實現(xiàn)高精度的梯度洗脫控制。通過主控系統(tǒng)同步兩臺泵的流量輸出，梯度精度可達(dá)±0.5%以上，滿足制備純化對梯度可重現(xiàn)性的嚴(yán)苛要求。
根據(jù)不同生產(chǎn)規(guī)模與工藝需求，諾頓威恒流泵系列提供靈活的選型方案：
應(yīng)用場景 | 推薦型號 | 配置建議 |
實驗室/小試規(guī)模（mg-g級） | YF-HF-010 | 分析型或半制備型系統(tǒng)，10mL泵頭兼顧精度與通量 |
中試/中控規(guī)模（g-10g級） | YF-HF-010 × 2 + YF-HF-200 | 雙泵梯度系統(tǒng) + 進(jìn)樣泵，滿足80-150mL/min流速需求 |
放大生產(chǎn)規(guī)模（10g-100g級） | YF-HF-010 × 2 + YF-HF-200 | 100mL泵頭提供更大流量上限，支持工藝線性放大 |
高壓應(yīng)用場景（高黏度流動相/短柱） | YF-HF-010 或YF-P-010 | 40MPa高壓版本優(yōu)先，確保分離效率 |
選型原則：
? 精純工序優(yōu)先選擇40MPa高壓型號，為工藝優(yōu)化預(yù)留空間
? 大批量上樣場景建議配置獨立進(jìn)樣泵，減輕梯度泵負(fù)載
? 追求梯度精度時，優(yōu)先選用±0.15%精度型號（YF-HF-010/YF-P-010）
本案例實踐證明，諾頓威恒流泵系列憑借40MPa高壓承載、±0.1%流量精度、316L不銹鋼耐腐蝕泵頭三大核心技術(shù)優(yōu)勢，可有效滿足GLP-1類多肽原料藥制備型RP-HPLC精純工藝的嚴(yán)苛要求。
在司美格魯肽粗品純化項目中，諾頓威恒流泵驅(qū)動的制備系統(tǒng)實現(xiàn)了：
? ? 目標(biāo)峰與雜質(zhì)基線分離（Rs≥2.8）
? ? 6批次保留時間RSD僅0.12%
? ? 純化收率78.3%，產(chǎn)品純度99.72%
? ? 含TFA流動相體系長期穩(wěn)定運行
對于生物制藥企業(yè)、CRO/CDMO企業(yè)及科研院所而言，諾頓威恒流泵系列提供了性能優(yōu)異、配置靈活、性價比突出的制備色譜動力解決方案，是多肽分離純化工藝的可靠選擇。
本報告基于典型工藝場景編寫，具體參數(shù)可能因?qū)嶋H工藝條件而有所差異。建議在設(shè)備選型前與諾頓威技術(shù)團(tuán)隊進(jìn)一步溝通，以確保方案與工藝需求精準(zhǔn)匹配。
文檔信息
項目 | 內(nèi)容 |
品牌 | 諾頓威 |
產(chǎn)品線 | 高壓恒流泵系列 |
適用領(lǐng)域 | 多肽/蛋白質(zhì)制備純化、藥物分析、分離科學(xué)研究 |
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