隨著靜脈移植在治療冠心病和周圍動(dòng)脈缺血性疾病中的廣泛應(yīng)用，內(nèi)膜增殖所引起的移植靜脈狹窄成為影響術(shù)后遠(yuǎn)期效果的主要因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，靜脈移植術(shù)后早期(移植后30天內(nèi))靜脈阻塞率達(dá)5-26％；在晚期(移植后2年以上)，動(dòng)脈重建后的5年累積阻塞率高達(dá)40％。這主要是由于血管內(nèi)膜增生(IH)及粥樣硬化導(dǎo)致的再狹窄所致，嚴(yán)重影響了遠(yuǎn)期療效。

    內(nèi)膜增生的發(fā)生機(jī)制尚不明確，但大量文獻(xiàn)揭示，損傷、缺血、血小板衍生促生長(zhǎng)因子、動(dòng)脈血液動(dòng)力學(xué)及移植靜脈與動(dòng)脈的順應(yīng)性差異等多種因素，均和內(nèi)膜增生的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。目前認(rèn)為：血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)結(jié)構(gòu)與功能的完整性在維持血管正常結(jié)構(gòu)與生物學(xué)功能及移植血管重塑過程中起著重要作用。靜脈移植術(shù)中機(jī)械性損傷及慢性缺血缺氧等因素均可導(dǎo)致VEC受損，引起術(shù)后移植靜脈IH、血管再狹窄。早期恢復(fù)VEC結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功能，即再內(nèi)皮化，已成為防治移植靜脈IH的重要途徑之一。如何抑制移植靜脈內(nèi)膜增生是血管外科亟待解決的重大課題之一。深入研究移植血管再內(nèi)皮化相關(guān)基因，將為其在基因治療方面提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)是近年來備受重視的與血管形成和生長(zhǎng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，其調(diào)控著與內(nèi)皮細(xì)胞分裂和增殖密切相關(guān)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)基因的表達(dá)。

  上海百蕊生物科技公司利用*生產(chǎn)線和進(jìn)口材料，專業(yè)打造大鼠缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1a)試劑盒 ，*做基礎(chǔ)，專業(yè)團(tuán)隊(duì)做后盾，對(duì)客戶 提供的率熱情的技術(shù)服務(wù)。

   因此，本實(shí)驗(yàn)通過觀察移植靜脈中HIF-1α與VEGF表達(dá)水平及其二者關(guān)系，探討HIF-1α表達(dá)水平與移植靜脈再內(nèi)皮化的關(guān)系。 方 法 本試驗(yàn)采用間置移植W8for大鼠頸內(nèi)靜脈于同側(cè)頸總動(dòng)脈動(dòng)物模型。6o只i Sfor大鼠（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供L雌雄不拘，體重K50。40）才只，3個(gè)月齡。隨機(jī)分為3組，模型二個(gè)組和對(duì)照組，每組20只。前者行自體右頸內(nèi)靜脈移植到同側(cè)頸總動(dòng)脈術(shù)。后者不施加任何干預(yù)。術(shù)后7d與14d切取移植靜脈。所取標(biāo)本用10％中性甲醛固定或液氮速凍后置于一70℃深凍冰箱中保存。分別用蛋白印跡法（ 咖g人免疫組織化學(xué)及電鏡等檢測(cè)或觀察 HIF－la和 VEGF表達(dá)水平及再內(nèi)皮化過程。 結(jié) 果 在本實(shí)驗(yàn)中，我們通過大鼠移植靜脈模型觀察到，實(shí)驗(yàn)組中＊IF一la與＊＊＊r表達(dá)均較對(duì)照組顯著 ＊均＜o(jì)．01），＊1只一la陽性表達(dá)細(xì)胞均較對(duì)照組顯著戶均＜o(jì)．肪。在術(shù)后7d，損傷靜脈內(nèi)皮開始自身修復(fù)，出現(xiàn)部分內(nèi)皮化在再內(nèi)皮化過程，HIF－la蛋白與 VEGF蛋白表達(dá)較為顯著。術(shù)后 14d時(shí)，再內(nèi)皮化進(jìn)程較前減慢，HIF一 與 VEGF表達(dá)較前有所減弱。再者，HIF—la在蛋白水平的表達(dá)與VEGF表達(dá)和VEC再內(nèi)皮化的變化均表現(xiàn)出一種平行趨勢(shì)。術(shù)后7d與14d相比較：移植靜脈再內(nèi)皮化顯著；＊IF－1。和＊EGF蛋白表達(dá)增強(qiáng)k均＜o(jì)．01人增生內(nèi)膜中HIF八 陽性表達(dá)細(xì)胞增多。HIF則 與 VEGF表達(dá)呈正相關(guān)h二 0．9026，p＜0．01）。 ·2· 結(jié) 論 在移植靜脈重塑早期，HIF－la通過對(duì)VEGF的調(diào)控參與并 促進(jìn)了VEC的增殖和受損內(nèi)皮再內(nèi)皮化的進(jìn)程。移植靜脈得以 較長(zhǎng)時(shí)間不出現(xiàn)栓塞和狹窄可能與損傷血管內(nèi)皮再內(nèi)皮化相關(guān)基 因 HIF八 a的表達(dá)水平上調(diào)有關(guān)。HIF一h參與抑制 IH演變過 程可能是通過 HIFJ 對(duì) VEGF調(diào)控機(jī)制和 HIF－h(huán)誘導(dǎo) VSMC 凋亡來實(shí)現(xiàn)的。

因此，我們認(rèn)為 HIF葉 a在損傷性 VEC自身修復(fù) 過程中起著重要作甩，與移植靜脈再內(nèi)皮化過程密切相關(guān)；HIF－ la在移植靜脈重塑早期表達(dá)不足是引起移植靜脈 IH的重要基因 之一。