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關(guān)鍵詞一:適度降壓
鑒于高危人群(高齡老年,有大血管疾病的患者)容易出現(xiàn)降壓后的J-Curve現(xiàn)象,因此,目前高血壓的治療目標(biāo)并不是血壓越低越好,適度降壓更適用高?;颊?。
2010年,不同的會議上,各國都在強調(diào)本國目前的血壓目標(biāo)。即一般高血壓患者血壓仍 < 140/90 mmHg,高?;颊撸ㄌ悄虿?、冠心病、腦卒中)血壓應(yīng) <130/80 mmHg。2009年“歐洲高血壓防治指南”再評價中的分析顯示,盡管有些高血壓高?;颊叩呐R床試驗(糖尿病)血壓控制沒有達標(biāo)(<130/80 mmHg)但部分患者仍可獲益,而有些高?;颊撸ü谛牟?、腦卒中)血壓雖然已經(jīng)達標(biāo)但臨床終點卻無獲益。
如何解釋這些現(xiàn)象?在2010年發(fā)表的多個研究中,通過回顧以往高危人群的臨床試驗,可用降壓出現(xiàn)的J形曲線現(xiàn)象來部分解釋。包括VALUE研究、FVERE研究、TNT研究的Meta分析顯示,當(dāng)收縮壓<115~120 mmHg或舒張壓<65 mmHg,心血管事件的發(fā)生出現(xiàn)增高趨勢。
2010年美國心臟病學(xué)院(ACC)年會公布了ACCODE和INVEST研究。ACCODE研究降壓亞組分析結(jié)果顯示,糖尿病患者,強化降壓組(收縮壓<120 mmHg)與常規(guī)降壓組(收縮壓<140 mmHg)比較,二組主要心血管事件的一級終點,無差異,而強化降壓組不良事件卻有增加趨勢。INVEST研究是冠心病伴糖尿病患者的血壓亞組分析,探討強化降壓組(收縮壓<130 mmHg)與血壓控制不良組(收縮壓> 140 mmHg)及與常規(guī)降壓組(收縮壓130~140 mmHg)之間終點試驗的差別。結(jié)果顯示,強化降壓組心血管終點事件的降低差于常規(guī)降壓組,主要原因也同樣是由于存在J形曲線現(xiàn)象。
因此,高危人群血壓降低時應(yīng)關(guān)注血壓的底線,目標(biāo)血壓首先是< 140/90 mmHg, 適度降低血壓,不要過度下降,主要依據(jù)重要器官灌注(心臟冠狀動脈以及腦血流的灌注)適應(yīng)為目標(biāo)。
關(guān)鍵詞二:藥物降壓“質(zhì)”大于“量”
血壓平穩(wěn)下降逐漸達標(biāo)要比單純血壓快速達標(biāo)更重要,在降壓中要關(guān)注血壓的變異性,采用優(yōu)化的降壓方案,全天候平穩(wěn)的血壓控制在減少心腦血管事件具有重要意義。我國是一個血壓控制率低的國家,不能因為血壓控制存在J-Curve現(xiàn)象而忽略血壓的達標(biāo)。
2010年ACC年會公布了ASCOT-BPLA血壓變異性亞組分析結(jié)果:不論是診室間的隨訪血壓數(shù)值還是診室內(nèi)的血壓數(shù)值的每一次標(biāo)準(zhǔn)差,在CCB(*)為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療組均明顯低于β受體阻滯劑(*)為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療組,從而提示優(yōu)化的降壓方案具有改善血壓變異性的益處。該研究得出:血壓的變異系數(shù)要比平均動脈壓更重要.
由此,除了要評估患者是否達標(biāo),還應(yīng)評價患者的血壓控制的是否平穩(wěn)。目前有關(guān)降壓藥物對血壓變異性影響的臨床Meta分析發(fā)現(xiàn),CCB在改善血壓變異性方面效果?;A(chǔ)和臨床研究也發(fā)現(xiàn):高鹽攝入、動脈僵硬度大、高交感活性患者以及吸煙患者均容易發(fā)生血壓變異性的異常。因此,制定降壓策略時應(yīng)當(dāng)關(guān)注上述危險,選用合理的藥物盡可能改善血壓的異常變異性。
2010年美國高血壓學(xué)會(ASH)發(fā)布聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物意見書中提供了*的方案。對于降壓藥的聯(lián)合應(yīng)用,應(yīng)把握好總的原則:機制合理(不同機制聯(lián)合)、藥效疊加、不良反應(yīng)少、有循證證據(jù)支持、臨床實踐證實有效的藥物聯(lián)用方式為優(yōu)先推薦方案,如ARB或ACEI聯(lián)合CCB或利尿劑。 至于CCB+利尿劑,意見書中并非優(yōu)先推薦,但可考慮應(yīng)用。這類形式的聯(lián)合從機制上考慮也并非*符合優(yōu)先推薦的原則,但是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)確定是有益的(VALUE和FVERE研究)。不推薦的聯(lián)合方案是:ACEI+ARB以及β受體阻滯劑+利尿劑。這些聯(lián)合方案既無機制上的合理性,在臨床試驗上又不能有效地降低心腦血管事件。
關(guān)鍵詞三:降壓藥物選擇:R型和V型藥
達標(biāo)治療仍適用于絕大多數(shù)高血壓患者。同樣應(yīng)當(dāng)關(guān)注個體患者的特殊狀況,針對性采用降壓藥物更有利于血壓的控制。
高血壓是多重機制的疾病,Laragh將降壓藥物按照其基本藥理作用分為:抗“R”藥物,阻滯腎素的活性,拮抗高血壓的腎素因子,包括β受體阻滯劑、ACEI和ARB,用于治療血漿腎素水平中、高度升高的高血壓患者???ldquo;V” 藥物,促尿鈉排泄,包括利尿劑、CCB和α受體阻滯劑,能減少體鈉含量,用于治療血漿腎素偏低的原發(fā)性高血壓患者。2010年,《美國高血壓雜志》同時發(fā)表三篇腎素活性與降壓反應(yīng)的文章。
*,Turner等研究表明,高腎素型高血壓患者用*可使收縮壓降低10~12 mmHg,而氫*僅能降低6~7 mmHg,2種降壓藥物降低收縮壓存在2倍差異。低腎素型高血壓患者用氫*可降低收縮壓10~12 mmHg,而*僅降低1 mmHg,若2種藥物聯(lián)合則可增加*的治療效果,可降低收縮壓7 mmHg。簡而言之,高腎素型對*治療反應(yīng)強而對氫*治療反應(yīng)弱,此效果獨立于種族、年齡及其他特性。
第二,Alderman研究將高血壓病分為高腎素活性(>2.00 ng/ml/h)、中腎素活性(0.74~2.00 ng/ml/h)和低腎素活性(<0.74 ng/ml/h),并將降壓藥分為V型藥和R型藥。與R型藥相比,V型藥使更多患者的收縮壓下降4 mmHg,使低腎素型患者的平均收縮壓和舒張下降幅度較大。而與V型藥相比,R型藥對低腎素型患者的降壓療效明顯較弱。在低、中和高腎素活性型的患者中,采用V型藥降壓效果一致,而R型藥僅對高腎素活性型高血壓患者降壓反應(yīng)較好。該研究還發(fā)現(xiàn),即所謂的反向升壓反應(yīng),這種反應(yīng)常在此高腎素高血壓患者多見。
第三,由于腎素活性測定目前尚未普及,故針對初發(fā)者是以R型還是V型藥作為藥物,一般無法確定,可按以下特點進行初步選擇。(1)年齡規(guī)律:老年患者容量因素多見,可考慮V型藥;年輕人群、男性高腎素活性因素多見,可考慮R型藥。(2)地域、飲食特點:北方人群鹽攝入偏高,可V型藥。(3)疾病特點:糖尿病或糖耐量異常及肥胖者,R型藥,但對這類患者更多建議R型藥+V型藥聯(lián)合。
降壓反應(yīng)良好(以收縮壓降低10~20 mmHg 或舒張壓降低5~10 mmHg為標(biāo)準(zhǔn))提示選藥合理,符合高血壓發(fā)生機制。降壓反應(yīng)欠佳(<10/5 mmHg)提示初始選藥可能不合理,需要更換另一類藥。
關(guān)鍵詞四:藥物安全性:ARB與癌癥風(fēng)險
高血壓患者應(yīng)注意個體化治療。例如1例老年患者,有腫瘤家族史,其自身即存在腫瘤風(fēng)險,醫(yī)生應(yīng)注意監(jiān)測腫瘤風(fēng)險標(biāo)志物,并對患者個體情況進行評估,
2010年6月,《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志發(fā)表一項Meta分析,結(jié)果表明,ARB與新診斷癌癥危險增加有部分的相關(guān)。這對因副作用小而在臨床廣泛使用的ARB類藥提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
2010年11月30日,《柳葉刀·腫瘤學(xué)》在線發(fā)表一篇基于324 168例高血壓患者使用不同的降壓藥物是否對腫瘤產(chǎn)生影響的Meta分析,共納入70個隨機對照試驗 148 個對照組。結(jié)果顯示,降壓藥物(ARB、ACEI、β受體阻滯劑、利尿劑和CCB)對腫瘤的風(fēng)險以及腫瘤相關(guān)的死亡一致(5.0%~10.0%)。ACEI+ARB是否能更多增加腫瘤的風(fēng)險尚不能*確定。
由此提示,高血壓是一個慢性疾病過程,常常合并多種危險因素。然而,腫瘤風(fēng)險可隨年齡增長而增大。腫瘤相關(guān)基因可能因某種因素觸發(fā),老年人群觸發(fā)相關(guān)基因的幾率較高,當(dāng)然家族遺傳因素的影響不容忽視。所不足的是, Meta分析所納入的研究人群,并未將存在腫瘤高危風(fēng)險的患者排除,而僅是對結(jié)果進行了相關(guān)分析,故無法明確腫瘤的發(fā)生與某種藥物的使用直接相關(guān)。
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