（一）凋謝的概念

細(xì)胞的死亡有兩種方式，*種是細(xì)胞在受到嚴(yán)重的損傷后發(fā)生的死亡，通常表現(xiàn)為細(xì)胞的突然死亡。在死亡過(guò)程的zui早期，線粒體的功能和形態(tài)即發(fā)生變化，繼之，細(xì)胞失去自身平衡，細(xì)胞膜的損傷導(dǎo)致滲透壓平衡的失調(diào)，細(xì)胞出現(xiàn)腫脹，zui后胞膜破裂，胞漿內(nèi)容物外泄，引起組織器官的炎癥反應(yīng)，這種方式被稱為壞死（necrosis）。

另一種細(xì)胞死亡的方式是1972年Kerr等在正常的生理狀態(tài)下觀察到的，這種死亡方式zui初被描述為一種正常生理狀態(tài)下的形態(tài)學(xué)改變。8年以后，這個(gè)實(shí)驗(yàn)小組將這種形式的細(xì)胞死亡命名為凋謝，以區(qū)別于壞死。凋謝是機(jī)體的正常細(xì)胞在受到生理性和病理性刺激后啟動(dòng)的自發(fā)的死亡過(guò)程，是一種主動(dòng)的、信號(hào)依賴的過(guò)程，包括胞漿內(nèi)Ca²⁺、cAMP升高， RNA和蛋白質(zhì)合成增加。其典型的特征是一種內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶的激活和由此導(dǎo)致的細(xì)胞染色體DNA的降解，DNA在核小體處被切斷，形成約185bp或整數(shù)倍長(zhǎng)度的DNA片段，DNA電泳時(shí)形成特征性的梯形（ladder）電泳條帶。這種細(xì)胞死亡方式的另一個(gè)特點(diǎn)是，降解的胞漿及胞核成份被包裹于膜性成分中而形成凋謝小體（apoptosis bodies）,胞膜成份和結(jié)構(gòu)的改變可以被吞噬細(xì)胞表面的粘附分子及磷脂酰*受體（phosphatidylserine receptor）快速識(shí)別，凋謝細(xì)胞被吞噬并降解，因此不引起局部的炎癥反應(yīng)。

（二）凋謝與壞死、程序化細(xì)胞死亡

壞死是由于補(bǔ)體或裂解性病毒等致細(xì)胞裂解因素造成的細(xì)胞胞膜的直接損傷，或是由于其它因素干擾胞膜上的能量依賴泵的功能而造成細(xì)胞水分、離子濃度的失衡，導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂，胞漿內(nèi)容物外泄，進(jìn)而引起炎癥，是一種病理狀態(tài)下的細(xì)胞死亡。

在描述細(xì)胞死亡的術(shù)語(yǔ)中，還有一個(gè)概念是程序化細(xì)胞死亡（programmed cell death,PCD）。PCDzui初是發(fā)育學(xué)的一個(gè)術(shù)語(yǔ)，是指機(jī)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的一系列與發(fā)育相關(guān)的細(xì)胞生理性死亡過(guò)程。后來(lái)，這個(gè)概念被用來(lái)指由基因介導(dǎo)的細(xì)胞死亡，例如放射性照射的未成熟T細(xì)胞經(jīng)歷的死亡過(guò)程。啟動(dòng)PCD的因素通常為正常的生理信號(hào)，其發(fā)生需要有某些基因的表達(dá)，給將發(fā)生PCD的細(xì)胞加入RNA或蛋白質(zhì)合成抑制劑，不但不會(huì)促進(jìn)PCD的發(fā)生，反而延遲或阻止PCD的發(fā)生。

凋謝和程序化細(xì)胞死亡并不是*相同的，大部份的PCD過(guò)程伴有凋謝的形態(tài)學(xué)改變。但某些物種組織細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中經(jīng)歷的PCD并沒(méi)有凋謝典型的胞膜出泡、染色質(zhì)局限化和DNA降解。本文中，我們把凋謝和程序化細(xì)胞死亡當(dāng)成是一種通用的概念。

（三）與凋謝相關(guān)的基因

所有的PCD過(guò)程都有新基因的表達(dá)和蛋白質(zhì)的合成，在絕大多數(shù)情況下凋謝也是如此。PCD所需的蛋白在正常的細(xì)胞中是非組成性表達(dá)的，即這些基因的表達(dá)是誘導(dǎo)性的。已報(bào)道有大量的基因可能與PCD的發(fā)生有關(guān)，它們促進(jìn)或抑制PCD的發(fā)生，如c-fos、 c-myc、TGF-β、 p53、 bcl-2、 apt-4、 apt-5、 nuc-1、 ces-2、 ced-3、 egl-1等。到目前為止，這些基因中只有小部分被確定為PCD所必需，如p53和c-myc的表達(dá)可以誘導(dǎo)某些T細(xì)胞和白血病細(xì)胞發(fā)生PCD，將p53基因轉(zhuǎn)入白血病細(xì)胞中即可迅速引起PCD。bcl-2是抵抗PCD的基因，bcl-2基因的缺失突變將促進(jìn)PCD的發(fā)生。目前，這些基因影響PCD的機(jī)制還不十分清楚。