2016年11月29日訊 /上海滬鼎生物/ --來自比利時科學(xué)家證明了起源腫瘤細(xì)胞如何控制腫瘤細(xì)胞的侵襲性和轉(zhuǎn)移特性。

   腫瘤異質(zhì)性是指不同患者腫瘤之間和同一個腫瘤內(nèi)不同細(xì)胞之間的差異。這種異質(zhì)性的存在會影響對癌癥患者的診斷、治療和預(yù)后。為了解釋腫瘤的異質(zhì)性科學(xué)家已提出了不同的機(jī)制，如上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），在該過程中上皮腫瘤細(xì)胞失去黏附力，并獲得間充質(zhì)細(xì)胞的遷移特性，該過程與腫瘤轉(zhuǎn)移和耐藥性相關(guān)。為何有些腫瘤會發(fā)生EMT，而另外一些腫瘤則不會，其中的原因可能反映了起源腫瘤細(xì)胞的差異性，但是這種可能性到目前為止還未得到研究。

   該證明，對于皮膚鱗狀細(xì)胞癌來說起源癌細(xì)胞控制著EMT過程。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell雜志上。

   在這項新研究中研究人員利用基因工程小鼠對起源癌細(xì)胞進(jìn)行譜系追蹤，并檢測表皮不同部位誘導(dǎo)癌癥形成的突變基因的表達(dá)。令人驚訝的是，起源于毛nang的腫瘤通常都是會發(fā)生EMT過程并具有很強(qiáng)侵襲性的間充質(zhì)樣腫瘤，而起源于mao囊間表皮的皮膚癌是上皮高分化的癌癥。這些數(shù)據(jù)表明，mao囊干細(xì)胞和它們的后代容易發(fā)生EMT過程并發(fā)生轉(zhuǎn)移，說明起源癌細(xì)胞與腫瘤的侵襲性密切相關(guān)。

   為了解其中的機(jī)制，研究人員對不同起源癌細(xì)胞及相對應(yīng)腫瘤的轉(zhuǎn)錄譜和表觀遺傳譜的差異進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)，起源癌細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)和轉(zhuǎn)錄圖譜會影響致癌基因靶細(xì)胞向上皮高度分化型或更具侵襲性方向的轉(zhuǎn)變，這表明起源癌細(xì)胞在這種轉(zhuǎn)變過程中發(fā)揮重要作用。研究人員表示參與EMT的基因在起源癌細(xì)胞中就已經(jīng)啟動，這會促進(jìn)癌細(xì)胞發(fā)生EMT過程。

   文章作者指出：“結(jié)合全基因組轉(zhuǎn)錄譜和表觀遺傳圖譜分析，我們現(xiàn)在可以確定哪些基因能夠結(jié)合特定的DNA區(qū)域，調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)。發(fā)現(xiàn)這些調(diào)控不同腫瘤功能的基因網(wǎng)絡(luò)有助于設(shè)計阻斷腫瘤發(fā)生和EMT過程的新策略，幫助提高腫瘤對治療的應(yīng)答，減少轉(zhuǎn)移。”

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