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大鼠elisa試劑盒轉(zhuǎn)移性前列腺癌的磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)研究

時(shí)間:2018/8/8閱讀:352
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大鼠elisa試劑盒轉(zhuǎn)移性前列腺癌的磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)研究
癌癥基因組學(xué)有望通過揭示驅(qū)動(dòng)個(gè)體患者腫瘤細(xì)胞的遺傳突變來實(shí)現(xiàn)個(gè)體化癌癥治療。但解讀這一基因組數(shù)據(jù)仍然是個(gè)挑戰(zhàn)。一些突變和其他遺傳改變對癌細(xì)胞的影響,呈現(xiàn)在與細(xì)胞生長、增殖和其他癌癥生物學(xué)標(biāo)志相關(guān)的復(fù)雜分子互作(信號通路)網(wǎng)絡(luò)中。通過繪制在前列腺癌細(xì)胞中活化的一些關(guān)鍵信號通路,研究人員能夠確定可以采用藥物靶向來破壞這一疾病的這些信號通路中的“主控開關(guān)”。
研究人員采集了惡性轉(zhuǎn)移前列腺癌患者尸體的臨床組織樣本,通過一系列復(fù)雜的分析確定了來自每位患者的癌細(xì)胞特征。而且他們也對生成的數(shù)據(jù)集進(jìn)行一種新穎的計(jì)算分析,繪制出了每位患者癌細(xì)胞中信號通路的個(gè)體化圖表,其中的一些細(xì)節(jié)表明了潛在的治療靶點(diǎn)。
這就像擁有了每個(gè)腫瘤的藍(lán)圖。這是我們對個(gè)體化癌癥治療的夢想,因此我們不只是猜測哪些藥物將會起作用,而能夠根據(jù)是什么驅(qū)動(dòng)了患者的癌癥來選擇藥物靶點(diǎn)。
磷酸化蛋白質(zhì)的酶稱作為激酶,許多的新型癌癥藥物都是激酶抑制劑。全面分析前列腺癌腫瘤和細(xì)胞的“磷酸化蛋白質(zhì)組”,揭示細(xì)胞蛋白的磷酸化狀態(tài)改變,是這項(xiàng)研究一個(gè)重要的組成部分。在傳統(tǒng)的基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)之外擁有了磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù),使得我們能夠更全面地認(rèn)識這一疾病中的異常信號。我們開發(fā)了一種方法整合多個(gè)這些大型數(shù)據(jù)集了解了在個(gè)體患者中是什么驅(qū)動(dòng)了這一疾病。
這項(xiàng)研究揭示出了抗雄激素治療耐藥背后的一些機(jī)制。在許多病理中一個(gè)突變導(dǎo)致了雄激素受體蛋白發(fā)生了改變。在其他情況下,一些替代激酶信號通路使得癌細(xì)胞能夠維持生長,即便雄激素受體信號被阻斷。
在分析每位患者腫瘤細(xì)胞基礎(chǔ)上獲得的個(gè)體概況,揭示出了可用來優(yōu)先排列zui有可能在這些病例中發(fā)揮療效的藥物的一些臨床相關(guān)信息。用來生成這些個(gè)體概況的工具縮寫是pCHIPS,研究人員建立了一個(gè)在線的pCHIPS資源,允許用戶根據(jù)自身的數(shù)據(jù)預(yù)測患者特異性的網(wǎng)絡(luò)及利用pCHIPS方法顯示這些結(jié)果。
將這些方法用于前列腺癌細(xì)胞系,研究人員發(fā)現(xiàn)采用基因組學(xué)數(shù)據(jù)或磷酸化蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)都可以地預(yù)測藥物敏感性。這非常的重要,因?yàn)樵谶@項(xiàng)研究中對臨床樣本完成的一套全面的分析不太可能用于大多數(shù)的患者。而基因組學(xué)的臨床應(yīng)用正在增長。
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