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腫瘤細(xì)胞如何分化成成熟的足細(xì)胞

時(shí)間:2017/10/17閱讀:271
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腫瘤細(xì)胞很容易被藥物所損傷,因而對(duì)于以腎臟疾病為目標(biāo)的研究來說,意義重大。想要建立一個(gè)腎小球的模型,深入探測(cè)其功能,或者用于進(jìn)行藥物的腎功能安全性評(píng)價(jià),足細(xì)胞一個(gè)非常好的切入點(diǎn)。由于足細(xì)胞較為脆弱,在很長(zhǎng)的時(shí)間里,科學(xué)家們一直試圖通過干細(xì)胞來使這種足細(xì)胞能夠工程化,但是,成熟的能夠工程化的足細(xì)胞群此前一直難以獲得。

來自哈佛大學(xué)威斯研究所的 Donald Ingber 博士實(shí)現(xiàn)了這一突破,他的團(tuán)隊(duì)將人類誘導(dǎo)的多功能干細(xì)胞(iPS)分化成成熟的足細(xì)胞,有效率可以超過 90%。成熟的工程化的足細(xì)胞是腎小球芯片的重要前提。zui初,研究人員嘗試用生物材料來促進(jìn)細(xì)胞系的功能化,但是失敗了。之后他們開始轉(zhuǎn)變思路,不再是僅僅添加可溶性因子,而是將細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的關(guān)鍵作用考慮在內(nèi),不僅如此,研究人員還考慮到了腎小球中的特殊環(huán)境,指導(dǎo)細(xì)胞和組織分化的機(jī)械力在其中也有重要的作用。

研究的*作者 Samira Musah 表示,“我們的方法不僅使用了指導(dǎo)胚胎腎發(fā)育的可溶性因子,而且通過細(xì)胞外基質(zhì)組分對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行生長(zhǎng)和分化,這些組分在腎小球血液分離的膜上和泌尿系統(tǒng)中也含有,我們更加密切的模仿足細(xì)胞被誘導(dǎo)和成熟的自然環(huán)境。”

研究人員成功的在微流體控制芯片上誘導(dǎo)了這樣的分化過程。這個(gè)微流體系統(tǒng)與活體腎小球的橫截面很相似,它由光學(xué)透明的、柔性的聚合物材料組成。在芯片上兩個(gè)相對(duì)應(yīng)的微流體通道由一個(gè)多孔的、細(xì)胞外基質(zhì)包被的膜所分隔,對(duì)應(yīng)腎臟的腎小球基底膜。在膜所面對(duì)的一個(gè)通道中,研究人員培養(yǎng)了腎小球內(nèi)皮細(xì)胞以模擬腎小球的微循環(huán)。在膜的另一側(cè)通道內(nèi),iPS 細(xì)胞培養(yǎng)代表了腎小球的尿室。

在這里,iPS 細(xì)胞被誘導(dǎo)成為一層成熟的足細(xì)胞,其延長(zhǎng)的足突穿過膜孔并與對(duì)側(cè)的內(nèi)皮細(xì)胞相接觸。研究人員沒有選擇傳統(tǒng)的細(xì)胞培養(yǎng)方式,而是通過應(yīng)用周期性循環(huán)吸,以每秒一次的頻率,模擬真實(shí)腎小球由于心臟泵血而產(chǎn)生的律動(dòng)變形,從而*的模仿了真實(shí)的足細(xì)胞誘導(dǎo)環(huán)境,實(shí)現(xiàn)了非常好的成熟率。

微流體器官芯片裝置膜一側(cè)的 iPS 誘導(dǎo)的成熟足細(xì)胞的足突穿過膜與對(duì)側(cè)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞相接觸。

腫瘤細(xì)胞對(duì)于未來這一模型的應(yīng)用潛力,研究的*作者 Samira Musah 談道,我希望我們的發(fā)現(xiàn)和研究戰(zhàn)略在未來的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中,可以幫助工程師們開發(fā)更*的人體器官模型。我為這個(gè)工作感到驕傲,因?yàn)樗宫F(xiàn)了在嘗試對(duì)抗在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)復(fù)雜挑戰(zhàn)的時(shí)候,多學(xué)科研究的*力量。目前,我們正在運(yùn)用這種方法來研究腎臟疾病的機(jī)制,創(chuàng)造替代動(dòng)物模型用于治療方案的開發(fā)。由于在許多腎臟疾病中腎小球足細(xì)胞已損壞或喪失,人類的 iPS 來源的足細(xì)胞也有望用于相關(guān)疾病的細(xì)胞治療和再生醫(yī)學(xué)。
50mg    *    常溫,避光    *:    規(guī)格:    檢查
100mg    *    常溫,避光    *:    規(guī)格:    HPLC法含量測(cè)定
50mg    D-焦*    常溫,避光    *:    規(guī)格:    HPLC法有關(guān)物質(zhì)檢查
50mg    *雜質(zhì)    常溫,避光    *:    規(guī)格:    檢查用
50mg    *    常溫,避光    *:    規(guī)格:    含量測(cè)定用
100mg    3-吲哚甲酸    常溫,避光    *:    規(guī)格:    檢查用
100mg    *雜質(zhì)    常溫,避光    *:    規(guī)格:    檢查用
100mg    *    常溫,避光    *:    規(guī)格:    HPLC法含量測(cè)定
100mg    *    常溫,避光    *:    規(guī)格:    HPLC法含量測(cè)定
腫瘤細(xì)胞

 

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