人源細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)換也遵循一個(gè)二進(jìn)制規(guī)律?？茖W(xué)家通過(guò)對(duì)染色質(zhì)的開(kāi)放與關(guān)閉的研究，發(fā)現(xiàn)在體細(xì)胞誘導(dǎo)為干細(xì)胞時(shí)，染色質(zhì)與細(xì)胞變化有關(guān)的位置存在一個(gè)“開(kāi)-關(guān)”的基本調(diào)控邏輯。在此邏輯體系下，科學(xué)家闡述了干細(xì)胞誘導(dǎo)過(guò)程的變化機(jī)制。12月8日，相關(guān)成果于以Chromatin Accessibility Dynamics During Reprogramming of iPSCs為題，發(fā)表在《細(xì)胞·干細(xì)胞》（Cell Stem Cell）上。

DNA含有生物個(gè)體的所有遺傳信息，但這些信息如何被閱讀出來(lái)，是生命科學(xué)面臨基本科學(xué)問(wèn)題之一。細(xì)胞處于某一特定狀態(tài)時(shí)，它會(huì)選擇性閱讀與該細(xì)胞相關(guān)的所有信息，同時(shí)要屏蔽其它不需要的信息。將體細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞（俗稱(chēng)的“細(xì)胞水平返老還童”）是探索這種機(jī)理的理想體系。成纖維細(xì)胞在導(dǎo)入誘導(dǎo)因子后，會(huì)啟動(dòng)一套奇妙的未知程序，將體細(xì)胞返老還童到受精后約3-5天的狀態(tài)。過(guò)去10年來(lái)，*的科學(xué)家都在研究這一奇妙的過(guò)程，得到的成果*地豐富了人類(lèi)對(duì)細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控的認(rèn)識(shí)。但目前對(duì)這一過(guò)程的了解主要以觀察變化的現(xiàn)象為主，并沒(méi)有從中抽象出具有普遍性邏輯或者規(guī)律。在該研究中，科研人員采用ATAC-seq技術(shù)讀取染色質(zhì)“開(kāi)”與“關(guān)”的狀態(tài)。通過(guò)測(cè)定體細(xì)胞向多能干細(xì)胞轉(zhuǎn)變過(guò)程中每個(gè)染色質(zhì)位點(diǎn)的開(kāi)放程度，定義出全基因組每個(gè)位點(diǎn)由關(guān)到開(kāi)（close to open）和開(kāi)到關(guān)（open to close）的全息動(dòng)態(tài)過(guò)程，這些數(shù)據(jù)證實(shí)了一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單、普遍性的CO/OC邏輯體系。

研究發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)變過(guò)程中，早期成纖維細(xì)胞的很多特異性開(kāi)放位點(diǎn)會(huì)被迅速關(guān)閉（OC），而到重編程后期很多多能性相關(guān)的位點(diǎn)則會(huì)被打開(kāi)（CO）?？蒲袌F(tuán)隊(duì)認(rèn)為開(kāi)關(guān)的事件是直接與轉(zhuǎn)錄因子活性相關(guān)，因此對(duì)CO/OC位點(diǎn)的基序（motif）進(jìn)行深入分析。分析發(fā)現(xiàn)，CO位點(diǎn)顯著的富集出了重編程因子OCT、SOX、KLF的基序（motif），這與使用的重編程因子Oct4/Sox2/Klf4是吻合的，但CO的過(guò)程是非常緩慢的。在更加快速的OC過(guò)程中，在OC位點(diǎn)上特異富集出了很強(qiáng)的成纖維細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子，例如AP-1，ETS，TEAD，RUNX等家族成員，而沒(méi)有OCT等重編程因子，證明體細(xì)胞相關(guān)染色質(zhì)關(guān)閉（OC）過(guò)程是OCT、SOX、KLF非依賴(lài)的過(guò)程。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與染色質(zhì)關(guān)閉（OC）過(guò)程相關(guān)的因子都是體細(xì)胞重編程的重要障礙。那么，關(guān)閉這些位點(diǎn)的OC過(guò)程優(yōu)勢(shì)如何在操作呢？通過(guò)進(jìn)一步篩選，研究發(fā)現(xiàn)，表觀修飾基因Sap30在體細(xì)胞重編程早期被重編程因子激活，并通過(guò)促進(jìn)成纖維細(xì)胞關(guān)鍵基因啟動(dòng)子區(qū)去乙?；揎?，而使其啟動(dòng)子區(qū)逐漸關(guān)閉，zui終沉默成纖維人源細(xì)胞關(guān)鍵調(diào)控基因，推動(dòng)重編程進(jìn)程。這部分研究結(jié)果揭示體細(xì)胞重編程過(guò)程中染色質(zhì)結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律—CO/OC邏輯，并為理解體細(xì)胞重編和其他相關(guān)細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變提供了新的可參考的理論模型。
Gadopentetate Monomeglumine     500mg    92923-57-4     釓噴酸單*標(biāo)準(zhǔn)品
Gadoteridol     500mg    120066-54-8     釓特醇標(biāo)準(zhǔn)品
Galactitol     500mg    608-66-2     半乳糖醇標(biāo)準(zhǔn)品
Tolmetin Sodium     500mg    64490-92-2     托美丁鈉標(biāo)準(zhǔn)品
Triamcinolone Acetonide    500mg    76-25-5     *標(biāo)準(zhǔn)品
Tributyl Citrate     500mg    77-94-1     檸檬酸三丁酯標(biāo)準(zhǔn)品
Triethyl Citrate     500mg    77-93-0     檸檬酸三乙酯標(biāo)準(zhǔn)品
Triprolidine Hydrochloride     500mg    6138-79-0     *標(biāo)準(zhǔn)品
Valganciclovir Hydrochloride     500mg    175865-59-5     纈*鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品
人源細(xì)胞