人正常組織細(xì)胞是如何修復(fù)鏈間交聯(lián)這種特殊的DNA損傷——兩條雙螺旋結(jié)構(gòu)通常彼此纏繞，成為物理交聯(lián)。這種類型的DNA損傷對于細(xì)胞來說是特別成問題的，因?yàn)楫?dāng)兩條鏈粘在一起時(shí)，DNA就不能復(fù)制，基因就不能正常表達(dá)。

    研究人員制備了一種小鼠，這種小鼠缺乏這個修復(fù)過程相關(guān)的一個基因。據(jù)證明，這些小鼠對誘導(dǎo)DNA交叉的藥物特別敏感，因?yàn)樗鼈兊募?xì)胞沒有功能性的DNA修復(fù)系統(tǒng)。使用這些小鼠，研究人員將能夠進(jìn)一步*DNA損傷修復(fù)相關(guān)的詳細(xì)機(jī)制。

基因敲除小鼠作為疾病模型

    在小鼠中刪除基因，是確定這些基因功能的一種標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)；所得到的動物被稱為基因敲除小鼠。在這項(xiàng)研究中，研究人員敲除的基因叫做FAN1。

    調(diào)節(jié)DNA鏈間交聯(lián)修復(fù)的許多基因如果發(fā)生突變，就會導(dǎo)致Fanconi貧血——一種罕見的疾病，可以導(dǎo)致不孕、骨髓衰竭和癌癥傾向。為了更好地理解是什么導(dǎo)致Fanconi貧血，Smogorzewska搜索了參與DNA鏈間交叉修復(fù)的基因。出乎意料，她發(fā)現(xiàn)一個基因能引起*不同的疾病。

    在人類中，缺乏FAN1會引發(fā)巨核間質(zhì)性腎炎，這種疾病會在30歲左右導(dǎo)致腎衰竭。到目前為止，產(chǎn)生一種DNA切割酶（稱為核酸酶）的基因，和腎臟疾病之間的，仍然是模糊不清的。Smogorzewska實(shí)驗(yàn)室制備的FAN1基因敲除小鼠，可讓他們調(diào)查FAN1在DNA修復(fù)中的作用，并弄清該基因突變?nèi)绾慰赡軙?dǎo)致腎臟疾病。

    在觀察FAN1基因敲除小鼠的腎臟細(xì)胞時(shí)，研究人員注意到，它們的核異常的大。這種現(xiàn)象稱為巨核（karyomegaly），已有研究在巨核間質(zhì)性腎炎患者中也發(fā)現(xiàn)過這種現(xiàn)象，據(jù)認(rèn)為它的發(fā)生是因?yàn)镈NA重復(fù)次數(shù)太多?？茖W(xué)家們看到，這些放大的人正常組織細(xì)胞也存在于肝臟中，小鼠發(fā)展出了肝臟功能障礙。他們認(rèn)為，隨著動物衰老，F(xiàn)AN1蛋白質(zhì)有助于保護(hù)肝功能。

人惡性非霍奇金淋巴瘤患者的自然殺傷細(xì)胞；NK-92 [NK92]

人B淋巴母細(xì)胞；HMy2.CIR

人惡性非霍奇金淋巴瘤患者的自然殺傷細(xì)胞；NK-92MI [NK92MI]

人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞；HUV-EC-C

人胚腎細(xì)胞；2V6.11

人正常肺上皮細(xì)胞；BEAS-2B

人肺成纖維細(xì)胞；HFL1

人胚肺成纖維細(xì)胞；IMR-90

人胚胎，皮膚，肌肉；M-7

人胚胎，皮膚，肌肉；M-20

人胚胎，皮膚，肌肉；M-22
人正常組織細(xì)胞