摘要

微泄露密封性測(cè)試儀是用于藥品包裝容器完整性評(píng)價(jià)（CCIT）的關(guān)鍵檢測(cè)設(shè)備。隨著法規(guī)對(duì)無(wú)菌藥品包裝完整性要求的不斷提升，傳統(tǒng)色水法、微生物侵入法等方法已逐步向定量化、無(wú)損化技術(shù)升級(jí)。三泉中石LEAk-DS微泄露密封性測(cè)試儀基于真空衰減法與壓力衰減法雙檢測(cè)原理設(shè)計(jì)，結(jié)合雙傳感技術(shù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)剛性或柔性包裝中微小泄漏的定量檢測(cè)。本文圍繞試驗(yàn)意義、設(shè)備構(gòu)成、法規(guī)依據(jù)及測(cè)試流程進(jìn)行系統(tǒng)闡述，為制藥企業(yè)開展包裝完整性驗(yàn)證提供技術(shù)參考。

關(guān)鍵詞

微泄露密封性測(cè)試儀；三泉中石；LEAk-DS；真空衰減法；壓力衰減法；USP1207.2；ASTM F2338；CCIT檢測(cè)

一、試驗(yàn)意義

藥品包裝的密封完整性直接關(guān)系到產(chǎn)品的無(wú)菌保障水平和貨架期穩(wěn)定性。特別是在無(wú)菌制劑、凍干制劑、大輸液及預(yù)充針等產(chǎn)品中，若存在微小漏孔，可能導(dǎo)致微生物侵入、氣體交換或水分遷移，從而影響藥品安全性。

根據(jù)美國(guó)藥典USP 1207.2關(guān)于包裝完整性泄漏測(cè)試技術(shù)（CCIT）的要求，應(yīng)優(yōu)先采用可定量、可重復(fù)、非主觀判斷的物理方法。真空衰減法與壓力衰減法被廣泛認(rèn)可為符合監(jiān)管趨勢(shì)的無(wú)損檢測(cè)技術(shù)。因此，配置專業(yè)的微泄露密封性測(cè)試儀已成為制藥企業(yè)質(zhì)量控制體系的重要組成部分。

二、試驗(yàn)設(shè)備

設(shè)備名稱：微泄露密封性測(cè)試儀
品牌：三泉中石
型號(hào)：LEAk-DS

LEAk-DS采用雙檢測(cè)系統(tǒng)設(shè)計(jì)，可實(shí)現(xiàn)真空衰減測(cè)試與壓力衰減測(cè)試兩種模式自由切換。設(shè)備配備雙壓力傳感系統(tǒng)（絕對(duì)壓力傳感器與差壓傳感器組合），通過(guò)高精度數(shù)據(jù)采集模塊監(jiān)測(cè)壓力隨時(shí)間變化的曲線，從而判斷試樣是否存在泄漏。

系統(tǒng)主要組成包括：

• 測(cè)試主機(jī)

• 專用測(cè)試腔（可根據(jù)樣品定制更換）

• 真空源及壓力源控制模塊

• 高精度壓力傳感器

• 數(shù)據(jù)采集與分析系統(tǒng)

• 審計(jì)追蹤及電子記錄系統(tǒng)

設(shè)備具備RS232接口及局域網(wǎng)數(shù)據(jù)傳輸功能，支持?jǐn)?shù)據(jù)本地存儲(chǔ)及不可修改格式導(dǎo)出，滿足GMP數(shù)據(jù)完整性要求。

三、試驗(yàn)依據(jù)

微泄露密封性測(cè)試的法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)主要包括：

• 美國(guó)藥典USP 1207.2 包裝完整性泄漏測(cè)試技術(shù)

• ASTM F2338 真空衰減法無(wú)損檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

• ASTM F2095 壓力衰減法測(cè)試柔性包裝方法

上述標(biāo)準(zhǔn)對(duì)測(cè)試方法、儀器構(gòu)成、環(huán)境控制、陰性對(duì)照建立及判定限度均作出明確規(guī)定，為企業(yè)建立驗(yàn)證體系提供技術(shù)框架。

四、試驗(yàn)原理

1. 壓力衰減法原理

向包裝內(nèi)或測(cè)試系統(tǒng)內(nèi)引入干燥空氣或惰性氣體，使其達(dá)到預(yù)定壓力后隔離氣源。在設(shè)定時(shí)間內(nèi)監(jiān)測(cè)壓力下降情況。當(dāng)壓力衰減值超過(guò)陰性對(duì)照建立的判定限度時(shí)，即判定存在泄漏。

該方法適用于剛性容器頂空區(qū)域完整性檢測(cè)，也可通過(guò)約束裝置限制柔性包裝體積變化，提高測(cè)試靈敏度。

2. 真空衰減法原理

將測(cè)試樣品置于密閉測(cè)試腔內(nèi)，抽至預(yù)設(shè)真空度后隔離真空源。系統(tǒng)進(jìn)入平衡階段后，利用絕對(duì)壓力或差壓傳感器監(jiān)測(cè)測(cè)試腔壓力隨時(shí)間上升的變化。

若樣品存在泄漏，包裝內(nèi)部氣體或液體會(huì)向測(cè)試腔擴(kuò)散，導(dǎo)致真空衰減速率增加。通過(guò)壓力-時(shí)間曲線分析，可判斷樣品是否存在微小漏孔。

雙傳感技術(shù)可同步監(jiān)測(cè)時(shí)間與壓力變化，提高對(duì)微米級(jí)漏孔的識(shí)別能力。

五、適用范圍

LEAk-DS微泄露密封性測(cè)試儀適用于以下藥品包裝形式：

• 安瓿瓶

• 西林瓶

• 玻璃輸液瓶

• 塑料輸液瓶及輸液袋

• 卡式瓶

• 預(yù)充式注射器

• 滴眼劑瓶

• BFS吹灌封包裝

設(shè)備既可檢測(cè)微小泄漏，也可識(shí)別明顯大漏孔樣品，適用于研發(fā)驗(yàn)證、工藝確認(rèn)及成品放行檢測(cè)。

六、取樣準(zhǔn)備

1. 按批次隨機(jī)抽取具有代表性的樣品。

2. 樣品外表應(yīng)清潔、干燥，無(wú)水滴或油污。

3. 對(duì)于柔性包裝，根據(jù)需要選擇約束裝置。

4. 設(shè)定陰性對(duì)照樣品，建立通過(guò)/失敗判定限值。

5. 確認(rèn)測(cè)試環(huán)境溫度穩(wěn)定，避免溫度波動(dòng)影響結(jié)果。

七、試驗(yàn)過(guò)程

1. 將樣品置入匹配的測(cè)試腔體內(nèi)。

2. 關(guān)閉測(cè)試腔并啟動(dòng)系統(tǒng)。

3. 選擇測(cè)試模式（真空衰減或壓力衰減）。

4. 設(shè)定目標(biāo)真空度或壓力值、平衡時(shí)間及測(cè)試時(shí)間。

5. 系統(tǒng)自動(dòng)執(zhí)行抽真空或加壓程序。

6. 進(jìn)入平衡階段后監(jiān)測(cè)壓力變化曲線。

7. 軟件自動(dòng)計(jì)算壓力衰減值并與預(yù)設(shè)限度比對(duì)。

8. 輸出測(cè)試結(jié)果并自動(dòng)存儲(chǔ)數(shù)據(jù)。

測(cè)試全過(guò)程無(wú)需人工主觀判斷，數(shù)據(jù)自動(dòng)處理并形成完整記錄。

八、設(shè)備優(yōu)勢(shì)

• 雙檢測(cè)系統(tǒng)：同時(shí)支持真空衰減與壓力衰減測(cè)試

• 非破壞性檢測(cè)：樣品檢測(cè)后不影響正常使用

• 雙傳感技術(shù)：提高微小漏孔識(shí)別能力

• 可更換測(cè)試腔設(shè)計(jì)：降低多規(guī)格樣品檢測(cè)成本

• 滿足21CFR Part 11電子記錄要求

• 審計(jì)追蹤功能完整，保障數(shù)據(jù)可追溯性

• Windows操作界面，實(shí)時(shí)顯示對(duì)比曲線

• 支持在線升級(jí)與數(shù)據(jù)局域網(wǎng)傳輸

九、結(jié)論

在當(dāng)前藥品包裝完整性監(jiān)管要求不斷提高的背景下，采用符合美國(guó)藥典USP 1207.2及ASTM F2338標(biāo)準(zhǔn)的物理檢測(cè)方法已成為行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)。

三泉中石LEAk-DS微泄露密封性測(cè)試儀通過(guò)真空衰減法與壓力衰減法雙系統(tǒng)設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品包裝微小泄漏的定量分析，滿足無(wú)菌產(chǎn)品包裝完整性驗(yàn)證需求。設(shè)備在提升檢測(cè)靈敏度、保證數(shù)據(jù)客觀性及符合數(shù)據(jù)完整性規(guī)范方面具有良好的應(yīng)用價(jià)值，可為制藥企業(yè)建立科學(xué)的CCIT檢測(cè)體系提供技術(shù)支撐。