摘要

隨著無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)完整性要求的不斷提高，密封性檢測(cè)已成為藥品質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)。2024年國(guó)家藥典委發(fā)布的“9628 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"（第二次）對(duì)包裝系統(tǒng)完整性檢測(cè)方法進(jìn)行了系統(tǒng)規(guī)范，其中真空衰減法因具有無(wú)損檢測(cè)、靈敏度高、數(shù)據(jù)客觀(guān)等特點(diǎn)，被列為推薦檢測(cè)方法之一。本文結(jié)合真空衰減法泄漏檢測(cè)技術(shù)特點(diǎn)，對(duì)檢測(cè)設(shè)備組成、試驗(yàn)依據(jù)、測(cè)試原理及操作流程進(jìn)行系統(tǒng)介紹，并結(jié)合三泉中石LEAK-S真空衰減法泄漏檢測(cè)儀的應(yīng)用，對(duì)其在藥品包裝密封完整性檢測(cè)中的技術(shù)優(yōu)勢(shì)進(jìn)行分析，為制藥企業(yè)開(kāi)展容器密封完整性檢測(cè)（CCIT）提供參考。

關(guān)鍵詞

真空衰減法泄漏檢測(cè)儀；包裝密封性檢測(cè)；容器密封完整性；無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)；LEAK-S

試驗(yàn)意義

無(wú)菌藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中，包裝系統(tǒng)一旦出現(xiàn)微小泄漏，外界微生物、空氣或水分可能進(jìn)入容器內(nèi)部，從而影響藥品質(zhì)量甚至導(dǎo)致藥品失效。因此，對(duì)藥品包裝系統(tǒng)進(jìn)行科學(xué)可靠的密封性檢測(cè)是保證藥品安全的重要手段。

在“9628 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"中，對(duì)包裝密封性檢測(cè)的術(shù)語(yǔ)、檢測(cè)方法及方法驗(yàn)證提出了明確要求。其中真空衰減法作為一種非破壞性檢測(cè)技術(shù)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)微小泄漏的精準(zhǔn)識(shí)別，并能夠在不破壞樣品的情況下完成檢測(cè)，對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行包裝系統(tǒng)完整性驗(yàn)證具有重要意義。

試驗(yàn)設(shè)備

試驗(yàn)采用三泉中石 LEAK-S 真空衰減法泄漏檢測(cè)儀。

該設(shè)備主要由以下部分組成：

1. 真空衰減測(cè)試系統(tǒng)

2. 專(zhuān)用測(cè)試腔體

3. 高精度真空傳感器

4. 氣體流量計(jì)或標(biāo)準(zhǔn)泄漏件

5. 數(shù)據(jù)采集與分析系統(tǒng)

根據(jù)不同包裝形式，還可配置不同規(guī)格測(cè)試腔或適配組件，以滿(mǎn)足多種包裝產(chǎn)品的檢測(cè)需求。

試驗(yàn)依據(jù)

本試驗(yàn)方法及設(shè)備應(yīng)用參考以下標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)文件：

• 9628 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則（第二次）

• ASTM F2338 用真空衰減法進(jìn)行包裝密封性無(wú)損檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法

• FDA關(guān)于無(wú)損容器密封完整性檢測(cè)技術(shù)指南

上述標(biāo)準(zhǔn)對(duì)真空衰減法檢測(cè)的試驗(yàn)條件、方法驗(yàn)證及設(shè)備要求均進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。

試驗(yàn)原理

真空衰減法檢測(cè)基于壓力變化檢測(cè)原理。

在試驗(yàn)過(guò)程中，將待測(cè)樣品置于密閉測(cè)試腔內(nèi)，通過(guò)設(shè)備對(duì)測(cè)試腔進(jìn)行抽真空，使包裝內(nèi)部與外部形成一定壓力差。當(dāng)包裝存在泄漏通道時(shí)，包裝內(nèi)部氣體將在壓力差作用下通過(guò)微小漏孔進(jìn)入測(cè)試腔體，從而引起腔體內(nèi)部壓力變化。

儀器通過(guò)高精度真空傳感器實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腔體壓力變化，并將檢測(cè)數(shù)據(jù)與系統(tǒng)建立的數(shù)學(xué)模型進(jìn)行比較分析，從而判斷樣品是否存在泄漏。

該方法具有靈敏度高、重復(fù)性好、檢測(cè)過(guò)程無(wú)需人為判斷等特點(diǎn)。

適用范圍

真空衰減法泄漏檢測(cè)儀適用于多種無(wú)菌藥品包裝形式的密封完整性檢測(cè)，包括：

• 西林瓶

• 安瓿瓶

• 輸液瓶

• 預(yù)充式注射器

• 滴眼劑瓶

• 凍干制劑包裝

• 其他無(wú)菌藥品容器包裝

既適用于小容量注射劑，也適用于大容量注射劑的包裝密封性驗(yàn)證。

取樣準(zhǔn)備

在進(jìn)行真空衰減法檢測(cè)前，應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)樣品進(jìn)行必要的準(zhǔn)備：

1. 含標(biāo)簽或粘膠類(lèi)包裝樣品應(yīng)去除標(biāo)簽，保持瓶體表面清潔。

2. 檢查樣品外觀(guān)，避免明顯破損或污染。

3. 按照試驗(yàn)方案確定樣品數(shù)量。

4. 建立陽(yáng)性對(duì)照樣品，以驗(yàn)證方法識(shí)別泄漏的能力。

5. 控制試驗(yàn)環(huán)境條件，避免高濕度環(huán)境影響檢測(cè)結(jié)果。

標(biāo)簽去除的主要目的是避免標(biāo)簽遮擋潛在泄漏位置，從而影響檢測(cè)靈敏度。

試驗(yàn)過(guò)程

1. 根據(jù)樣品規(guī)格選擇適合的測(cè)試腔體。

2. 將待測(cè)樣品放入測(cè)試腔內(nèi)并密封腔體。

3. 啟動(dòng)設(shè)備，對(duì)測(cè)試腔進(jìn)行抽真空。

4. 系統(tǒng)進(jìn)入穩(wěn)定階段，建立基準(zhǔn)壓力。

5. 在檢測(cè)階段實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)壓力變化。

6. 系統(tǒng)自動(dòng)分析壓力變化數(shù)據(jù)并輸出檢測(cè)結(jié)果。

7. 判斷樣品為合格或泄漏樣品。

整個(gè)檢測(cè)過(guò)程由設(shè)備自動(dòng)完成，減少人為因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

設(shè)備優(yōu)勢(shì)

三泉中石 LEAK-S 真空衰減法泄漏檢測(cè)儀在實(shí)際應(yīng)用中具有以下技術(shù)特點(diǎn)：

• 采用高精度真空傳感檢測(cè)技術(shù)，可識(shí)別微小泄漏

• 彩色液晶屏顯示檢測(cè)數(shù)據(jù)與統(tǒng)計(jì)結(jié)果

• 支持多種測(cè)試腔配置，適用于不同包裝形式

• 觸摸屏操作界面，操作直觀(guān)便捷

• 系統(tǒng)程序支持在線(xiàn)升級(jí)，可滿(mǎn)足個(gè)性化需求

• 高速數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，提高檢測(cè)效率

• 配套軟件可實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)與打印功能

• RS232接口支持?jǐn)?shù)據(jù)傳輸和系統(tǒng)擴(kuò)展

• 非破壞性檢測(cè)方式，檢測(cè)后樣品仍可使用

結(jié)論

在無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)完整性評(píng)價(jià)中，真空衰減法已成為一種重要的無(wú)損檢測(cè)技術(shù)。依據(jù)“9628 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"的相關(guān)要求，通過(guò)科學(xué)的方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證，可以有效評(píng)估藥品包裝系統(tǒng)的密封完整性。

三泉中石LEAK-S真空衰減法泄漏檢測(cè)儀通過(guò)高精度傳感技術(shù)與自動(dòng)化數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)，為制藥企業(yè)提供了一種可靠的包裝密封性檢測(cè)方案，可廣泛應(yīng)用于無(wú)菌藥品包裝完整性驗(yàn)證及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)。