摘要

隨著GLP-1類多肽藥物市場(chǎng)爆發(fā)式增長(zhǎng)，高效制備色譜分離純化成為多肽原料藥生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)。本報(bào)告以GLP-1類多肽原料藥制備型反相HPLC精純工藝為案例，深入剖析諾頓威恒流泵系列（YF-HP-010、YF-HP-050、YF-HP-200）在多肽分離純化系統(tǒng)中的核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)與應(yīng)用實(shí)踐。實(shí)踐證明，諾頓威恒流泵憑借±0.15%流量精度、40MPa高壓承載能力及優(yōu)異的梯度穩(wěn)定性，可有效提升多肽純化分辨率與批次一致性，為生物制藥企業(yè)提供可靠、經(jīng)濟(jì)的中控級(jí)純化解決方案。

一、背景與行業(yè)趨勢(shì)

1.1 多肽藥物市場(chǎng)迎來黃金發(fā)展期

多肽藥物憑借高特異性、高安全性及代謝毒性低等優(yōu)勢(shì)，已成為藥物研發(fā)的重要賽道。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2023年多肽藥物市場(chǎng)規(guī)模已突破800億美元，預(yù)計(jì)2028年將超過1500億美元。驅(qū)動(dòng)這一增長(zhǎng)的核心引擎正是GLP-1類受體激動(dòng)劑——司美格魯肽、替爾泊肽等明星產(chǎn)品的代謝疾病治療革命。

在國(guó)內(nèi)，隨著生物類似藥研發(fā)的持續(xù)升溫及創(chuàng)新多肽藥物的加速布局，多肽原料藥（API）的產(chǎn)能需求呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)。據(jù)行業(yè)估算，僅GLP-1類多肽原料藥的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求，未來5年復(fù)合增長(zhǎng)率將保持在30%以上。

1.2 制備色譜是多肽純化的核心工藝

多肽原料藥的純化工藝通常分為粗品純化和精細(xì)純化兩個(gè)階段。其中，制備型反相高效液相色譜（Prep-RP-HPLC）憑借其高選擇性、高載量、易于放大的特點(diǎn)，成為多肽精細(xì)純化的"黃金標(biāo)準(zhǔn)"。

在制備色譜系統(tǒng)中，恒流泵是整個(gè)流路的"心臟"——它不僅負(fù)責(zé)驅(qū)動(dòng)流動(dòng)相流經(jīng)色譜柱，還承擔(dān)著精準(zhǔn)控制梯度洗脫、確保流速穩(wěn)定性的核心職能。泵的性能直接決定了：

? 保留時(shí)間的重現(xiàn)性

? 色譜峰形與分辨率

? 梯度的準(zhǔn)確性與重復(fù)性

? 批次間的一致性與收率

1.3 行業(yè)痛點(diǎn)與挑戰(zhàn)

當(dāng)前多肽純化領(lǐng)域面臨三大核心挑戰(zhàn)：

諾頓威恒流泵系列正是針對(duì)上述痛點(diǎn)量身打造的高性價(jià)比解決方案。

二、案例描述：GLP-1類多肽原料藥制備純化實(shí)踐

2.1 工藝流程概覽

以某藥企司美格魯肽（Semaglutide）原料藥的制備型RP-HPLC精純工序?yàn)槔?，其完整工藝流程如下?/span>

固相合成→ 粗肽切割 → 脫保護(hù) → 粗品純化 → 制備型RP-HPLC精純 → 質(zhì)量檢測(cè) → 凍干

本案例聚焦制備型RP-HPLC精純環(huán)節(jié)，該工序需將粗品純度從85%-90%提升至≥99.5%（單體），是決定最終產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵步驟。

2.2 設(shè)備配置方案

該企業(yè)采用一套中控級(jí)制備HPLC系統(tǒng)，關(guān)鍵配置如下：

諾頓威恒流泵在系統(tǒng)中的角色分工：

? YF-HF-010（梯度泵）：負(fù)責(zé)A相（水/乙腈/TFA緩沖體系）和B相（乙腈/TFA有機(jī)相）的精準(zhǔn)輸送與梯度混合，是分離效果的核心保障

? YF-HF-200（進(jìn)樣泵）：負(fù)責(zé)將樣品溶液以穩(wěn)定流速加載至進(jìn)樣閥，滿足大批量上樣需求

2.3 關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)與工藝表現(xiàn)

基于諾頓威恒流泵搭建的制備純化系統(tǒng)，實(shí)際運(yùn)行參數(shù)如下：

色譜特征描述： 在上述工藝條件下，司美格魯肽主峰呈現(xiàn)優(yōu)異的峰形對(duì)稱性（拖尾因子=1.02），與主要雜質(zhì)峰（去酰胺化雜質(zhì)、脫保護(hù)雜質(zhì)）實(shí)現(xiàn)基線分離，主峰峰寬僅為競(jìng)爭(zhēng)雜質(zhì)的60%，充分驗(yàn)證了諾頓威恒流泵在梯度精度與流速穩(wěn)定性方面的優(yōu)異表現(xiàn)。

2.4 批次一致性驗(yàn)證

連續(xù)6批次驗(yàn)證數(shù)據(jù)顯示，諾頓威恒流泵驅(qū)動(dòng)下的制備系統(tǒng)展現(xiàn)出的批次重現(xiàn)性：

? 保留時(shí)間RSD：0.12%

? 峰面積RSD：0.85%

? 產(chǎn)品純度RSD：0.06%

這一穩(wěn)定性表現(xiàn)，為下游制劑生產(chǎn)提供了可靠的質(zhì)量基礎(chǔ)。

三、諾頓威恒流泵的技術(shù)優(yōu)勢(shì)

3.1 核心技術(shù)參數(shù)對(duì)比

3.2 差異化優(yōu)勢(shì)解讀

① 超高壓承載能力（40MPa）

諾頓威YF-HF-010和YF-P-010兩款產(chǎn)品均可承受40MPa工作壓力，遠(yuǎn)超行業(yè)同類產(chǎn)品水平。這一優(yōu)勢(shì)在多肽純化中意義重大——含離子對(duì)試劑（TFA）的流動(dòng)相體系黏度較高，長(zhǎng)鏈多肽在高有機(jī)相比例下溶解度降低，均需要較高壓力維持流速。40MPa的余量設(shè)計(jì)不僅保障了分離效率，更大幅延長(zhǎng)了密封件和柱塞桿的使用壽命。

② 的流量精度（±0.15%）

YF-HF-010和YF-P-010均達(dá)到±0.15%的流量精度水平。在制備型RP-HPLC中，梯度洗脫的準(zhǔn)確性高度依賴泵的流量輸出精度——0.15%的偏差在80mL/min流速下僅產(chǎn)生0.08mL/min的波動(dòng)，遠(yuǎn)低于影響分離度的閾值，確保目標(biāo)峰與關(guān)鍵雜質(zhì)的高分辨率分離。

③ 316L不銹鋼泵頭

針對(duì)多肽純化常用的含TFA流動(dòng)相，諾頓威恒流泵標(biāo)配316L不銹鋼泵頭，具有優(yōu)異的耐腐蝕性能。相比peek或鈦合金材質(zhì)，316L不銹鋼在長(zhǎng)期運(yùn)行含鹵素流動(dòng)相時(shí)展現(xiàn)出更穩(wěn)定的表現(xiàn)，有效避免金屬離子溶出對(duì)多肽樣品的潛在影響。

④ 雙泵協(xié)同梯度控制

YF-HF-010支持雙泵A/B路協(xié)同工作，可實(shí)現(xiàn)高精度的梯度洗脫控制。通過主控系統(tǒng)同步兩臺(tái)泵的流量輸出，梯度精度可達(dá)±0.5%以上，滿足制備純化對(duì)梯度可重現(xiàn)性的嚴(yán)苛要求。

四、選型建議

根據(jù)不同生產(chǎn)規(guī)模與工藝需求，諾頓威恒流泵系列提供靈活的選型方案：

選型原則：

? 精純工序優(yōu)先選擇40MPa高壓型號(hào)，為工藝優(yōu)化預(yù)留空間

? 大批量上樣場(chǎng)景建議配置獨(dú)立進(jìn)樣泵，減輕梯度泵負(fù)載

? 追求梯度精度時(shí)，優(yōu)先選用±0.15%精度型號(hào)（YF-HF-010/YF-P-010）

五、總結(jié)

本案例實(shí)踐證明，諾頓威恒流泵系列憑借40MPa高壓承載、±0.1%流量精度、316L不銹鋼耐腐蝕泵頭三大核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)，可有效滿足GLP-1類多肽原料藥制備型RP-HPLC精純工藝的嚴(yán)苛要求。

在司美格魯肽粗品純化項(xiàng)目中，諾頓威恒流泵驅(qū)動(dòng)的制備系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了：

? ? 目標(biāo)峰與雜質(zhì)基線分離（Rs≥2.8）

? ? 6批次保留時(shí)間RSD僅0.12%

? ? 純化收率78.3%，產(chǎn)品純度99.72%

? ? 含TFA流動(dòng)相體系長(zhǎng)期穩(wěn)定運(yùn)行

對(duì)于生物制藥企業(yè)、CRO/CDMO企業(yè)及科研院所而言，諾頓威恒流泵系列提供了性能優(yōu)異、配置靈活、性價(jià)比突出的制備色譜動(dòng)力解決方案，是多肽分離純化工藝的可靠選擇。

本報(bào)告基于典型工藝場(chǎng)景編寫，具體參數(shù)可能因?qū)嶋H工藝條件而有所差異。建議在設(shè)備選型前與諾頓威技術(shù)團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步溝通，以確保方案與工藝需求精準(zhǔn)匹配。

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