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在zui近的一項(xiàng)合作研究中,來(lái)自佛羅里達(dá)大學(xué)斯克里普斯研究所(TSRI)和La Jolla過(guò)敏和免疫學(xué)研究所的科學(xué)家,開(kāi)發(fā)出一種更有效的方法,來(lái)確定稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞的免疫系統(tǒng)如何分化成特定類(lèi)型的細(xì)胞,這些細(xì)胞可幫助消滅感染細(xì)胞,并協(xié)助感染過(guò)程中的其他免疫細(xì)胞。
在我們每個(gè)細(xì)胞中大約有40,000個(gè)基因,但是只有大約一半的基因功能是已知的。確定單個(gè)基因功能的經(jīng)典方法非常緩慢。
TSRI副教授Matthew Pipkin,與La Jolla過(guò)敏和免疫學(xué)研究所的Shane Crotty教授共同指導(dǎo)了這項(xiàng)研究,他指出:“通常情況下,確定分化相關(guān)基因的研究每次只能做一個(gè)基因。我們的研究描述了一種新穎的方法,可以‘篩選’整個(gè)基因家族,以同時(shí)發(fā)現(xiàn)大量單個(gè)基因的功能,這是一種更有效的方法。”
在新的研究中,研究小組檢測(cè)了T細(xì)胞特化為“效應(yīng)”細(xì)胞的調(diào)節(jié)基因,這些“效應(yīng)”細(xì)胞可消除感染期間的病原體。在他們的實(shí)驗(yàn)中,Pipkin、Crotty及其同事制備了一種T細(xì)胞混合物,每個(gè)細(xì)胞具有被中斷的不同基因表達(dá),所以細(xì)胞庫(kù)代表一大組基因的中斷。然后,研究人員評(píng)估了細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)的反應(yīng)。感染前和感染后研究顯示,具有中斷基因的那些細(xì)胞出現(xiàn)在感染后;某一特定基因被中斷的細(xì)胞,從混合物中丟失,表明該基因在促進(jìn)細(xì)胞發(fā)展為抗病毒T細(xì)胞的過(guò)程中,發(fā)揮了作用。
本研究成功地確定了兩個(gè)以前未知的因子——Cyclin T1及其催化伙伴Cdk9,它們?cè)赥細(xì)胞分化過(guò)程中共同作用,形成轉(zhuǎn)錄延伸因子(P-TEFb)。雖然這兩個(gè)因子在全身廣泛表達(dá),并被用于許多個(gè)發(fā)育過(guò)程,但是在這之前,人們并不知道它們對(duì)于抗病毒CD4和CD8 T細(xì)胞分化的重要性。
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