上海百蕊報(bào)道：

2月27日，Journal of Molecular and Cellular Cardiology （《分子與細(xì)胞心臟學(xué)期刊》）在線發(fā)表了*上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所楊黃恬研究組題為ROS generated during early reperfusion contribute to intermittent hypobaric hypoxia-afforded cardioprotection against postischemia-induced Ca2+ overload and contractile dysfunction via the JAK2/STAT3 pathway 的研究工作。該研究揭示了活性氧簇（ROS）在間歇性低壓低氧（IHH）保護(hù)心臟抵抗心肌缺血再灌注損傷中的作用和新機(jī)制。

及時(shí)恢復(fù)血液灌注是臨床上治療缺血性心臟疾病的基本原則和手段，但該過程伴隨著嚴(yán)重再灌注損傷的發(fā)生。缺血再灌注造成的鈣離子超載和ROS大量釋放是心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷的主要原因。但ROS還可作為重要的信號(hào)分子參與細(xì)胞保護(hù)。健康所楊黃恬研究組新近發(fā)現(xiàn)心肌缺血后再灌注早期適量增高ROS具有抗心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，但其具體保護(hù)機(jī)制還有待解析。進(jìn)一步理解ROS在缺血再灌注過程中所扮演的作用，深入解析其抵抗缺血再灌注的保護(hù)機(jī)制，對(duì)防治缺血性心臟病、發(fā)展心肌保護(hù)的新策略有著重要的意義。

吳蘭、譚吉良等在研究員楊黃恬的指導(dǎo)下，運(yùn)用IHH作為心肌保護(hù)模型，探討了ROS抵抗缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制。前期研究發(fā)現(xiàn)再灌注初期產(chǎn)生大量ROS，而在IHH保護(hù)模型中產(chǎn)生的ROS水平更高，研究人員由此提出假設(shè)，IHH的保護(hù)作用依賴于其復(fù)灌初期更高水平的ROS。在該研究中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)復(fù)灌初期更高水平的ROS可通過有效激活JAK2/STAT3通路參與IHH的心肌保護(hù)作用；ROS激活的JAK2/STAT3通路通過抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載來實(shí)現(xiàn)心肌保護(hù)作用。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，IHH通過ROS/JAK2/STAT3通路，促進(jìn)Bcl-2在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣-ATP酶2（SERCA2）的相互作用，逆轉(zhuǎn)缺血再灌注對(duì)SERCA2活性的抑制作用，進(jìn)而維持了細(xì)胞內(nèi)部的鈣穩(wěn)態(tài)，減輕缺血再灌注導(dǎo)致的心肌細(xì)胞鈣離子超載、保護(hù)心肌。另一方面，復(fù)灌初期IHH升高ROS通過逆轉(zhuǎn)缺血再灌注導(dǎo)致的線粒體STAT3磷酸化下降，改善缺血再灌注過程中線粒體內(nèi)鈣超載及其功能，從而保護(hù)心肌細(xì)胞，進(jìn)而保護(hù)了整體心臟對(duì)抗缺血再灌注損傷。

該研究發(fā)現(xiàn)豐富了對(duì)ROS在心肌缺血再灌注損傷過程中所扮演的角色及其如何發(fā)揮作用的認(rèn)識(shí)，并為開發(fā)基于ROS的缺血性心臟病的治療措施提供了新的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

此研究得到了國(guó)家*和國(guó)家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目的資助。