“一致性評價”就像這“冬月里的一把火”，紅透了大江南北，幾乎每一家藥廠都對這個詞鏤心刻骨。成分復(fù)雜的中藥注射劑也面臨著這樣的大考，所涉及的藥學(xué)等效性方面you效的方法就是特征圖譜和指紋圖譜。

以參麥注射液為例，它是由紅參、麥冬制備而成的中藥復(fù)方注射劑，有益氣固脫、養(yǎng)精生陰、生脈之功能。目前，參麥注射液質(zhì)量控制一般以人參皂苷Rg?、Re和Rb?為指標(biāo)成分，而參麥注射液作為中藥復(fù)方制劑，僅靠少量指標(biāo)成分的質(zhì)量控制不能反映整個制劑的品質(zhì)，也無法滿足一致性評價的技術(shù)要求。

圖1.參麥注射液

指紋圖譜作為目前中藥制劑整體分析的有效手段，可通過共有峰和對照指紋圖譜來對產(chǎn)品的相似度進行評價，是中藥注射劑一致性評價*的技術(shù)手段。

新穎的檢測手段——CAD檢測器

電霧式檢測器（CAD）

電霧式檢測器（CAD）是一款新型通用型檢測器，靈敏度高，重現(xiàn)性好，能夠為難揮發(fā)化合物提供一致性的響應(yīng)，可以更為準(zhǔn)確的用于定量分析或半定量分析，目前美國藥典（USP）和歐洲藥典（EP），均發(fā)布了電霧式檢測器（CAD）測定方法。

采用電霧式檢測器（CAD）可有效對參麥注射劑中無紫外吸收成分進行測定，CAD作為紫外檢測器的有效補充，對于人參皂苷類成分具有較高的檢測靈敏度。

本實驗中，采用電霧式檢測器對9批次參麥注射液進行測定，指紋圖譜相似度軟件計算，在CAD測定譜圖上得到12個共有指紋峰。與11個已知對照品（人參皂苷Rg?、Re、Rf、Rb?、Rc、Rb?、Rb?、Rd和麥冬皂苷D、甲基麥冬黃烷酮A和甲基麥冬黃烷酮B）進行對照，識別出8個人參皂苷類共有指紋峰。

圖2.供試品溶液測定譜圖（CAD）

供試品溶液為取參麥注射液0.22µm濾膜過濾后制得，取3µL進液相色譜儀測定，流動相為乙腈和水梯度洗脫。測定所用色譜柱為Acclaim PA色譜柱，該型號色譜柱對于人參皂苷有特殊的選擇性，非常適合于該類化合物的分離，供試品溶液測定譜圖見圖2。

可靠的結(jié)果統(tǒng)計

使用2012版中藥指紋圖譜相似度計算軟件對9批不同批次的藥品的CAD測定譜圖進行相似度計算，匹配圖譜如下。

圖3.9批次樣品匹配生成對照指紋譜圖（色譜峰標(biāo)號對應(yīng)1.Rg? 2.Re 3.Rf 6.Rb? 7.Rc 8.Rb? 9.Rb? 11.Rd）

相似度計算結(jié)果顯示，不同批次的藥品具有較高的相似度，可以以此建立其對照指紋圖譜，作為判定藥品質(zhì)量的依據(jù)。

圖4為11種混合對照品溶液測定譜圖，其中8個人參皂苷類化合物的色譜峰可以在對照指紋圖譜上找到。

圖4.對照品溶液測定譜圖（CAD）（色譜峰標(biāo)號對應(yīng)1.Rg? 2.Re 3.Rf 4.Rb? 5.Rc 6.Rb? 7.Rb? 8.Rd 9.麥冬皂苷D. 10.甲基麥冬黃烷酮A. 11.甲基麥冬黃烷酮B）

總結(jié)

CAD作為一款通用型檢測器，參數(shù)設(shè)置較少，較蒸發(fā)光檢測器使用簡便，靈敏度更高，適合用于沒有紫外吸收的皂苷類物質(zhì)檢測。本方法分離度和靈敏度均較高，適用于含有這兩種藥材的復(fù)方中藥的組分研究和質(zhì)量控制。

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