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Nature熱點(diǎn)關(guān)注:用干細(xì)胞培育人眼前體

來(lái)源:常州金壇精達(dá)儀器制造有限公司   2012年06月22日 08:59  

來(lái)自日本神戶(hù)理化研究所發(fā)育生物學(xué)研究中心(CBD)的干細(xì)胞生物學(xué)家Yoshiki Sasai在體外模擬哺乳動(dòng)物器官發(fā)育的努力獲得了讓人“大開(kāi)眼界”的成功,他在實(shí)驗(yàn)室中培育出了人眼前體。

這種稱(chēng)之為視杯(optic cup)的結(jié)構(gòu)直徑為550微米,包含多層視網(wǎng)膜細(xì)胞其中包括光感受器(photoreceptor)。這一成果為人們帶來(lái)了希望有一天醫(yī)生或許能夠在診所里修復(fù)受損的眼睛。在上周報(bào)告了他的研究發(fā)現(xiàn),然而對(duì)于參與日本橫濱年度干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)會(huì)議的研究人員而言,Z令人興奮的事情是在沒(méi)有和研究小組干預(yù)的情況下視杯形成了其結(jié)構(gòu)。

英國(guó)劍橋大學(xué)干細(xì)胞研究中心主任Austin Smith說(shuō):“它的結(jié)構(gòu)真的不同尋常。”

直到近期,干細(xì)胞生物學(xué)家們都只能夠?qū)⑴咛ジ杉?xì)胞培育出二維薄片。然而在過(guò)去的4年里,Sasai利用小鼠胚胎干細(xì)胞培育出了組織良好的三維結(jié)構(gòu),如大腦皮層、腦下垂體和視杯組織。他的成果標(biāo)志著有人用人類(lèi)細(xì)胞取得了類(lèi)似的壯舉。

人類(lèi)視杯各部分基本上是以與小鼠視杯中那些相同的順序生長(zhǎng)。這再次證實(shí)了一個(gè)生物學(xué)教訓(xùn):這種復(fù)合物形成的指令是來(lái)自細(xì)胞內(nèi),而非依賴(lài)外部的觸發(fā)。

在Sasai的實(shí)驗(yàn)中,視網(wǎng)膜前體細(xì)胞自發(fā)地形成了一個(gè)上皮組織細(xì)胞球,然后向外凸起形成了眼泡(eye vesicle)。這一柔韌的結(jié)構(gòu)隨后自身折疊形成了一個(gè)小袋,生成了視杯,這種視杯具有外壁(視網(wǎng)膜上皮)以及包含光感受器、雙極細(xì)胞和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞等多層視網(wǎng)膜細(xì)胞的內(nèi)壁。Sasai 說(shuō):“這解決了一個(gè)長(zhǎng)期的爭(zhēng)議即視杯的發(fā)育是受到內(nèi)部還是外部指令的驅(qū)動(dòng)。”人類(lèi)和小鼠視杯發(fā)育過(guò)程的時(shí)間上存在一些細(xì)微的差異。但是Z大的不同在于大?。喝祟?lèi)視杯的直徑大小鼠2倍,體積大10倍。“它大且厚,”Sasai說(shuō)。與在體內(nèi)結(jié)構(gòu)發(fā)育中看到的那些相似,其比值非常的顯著。“大小是細(xì)胞固有的,這一事實(shí)非常的有趣,”洛杉磯南加州大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家Martin Pera說(shuō)。

這一成果有可能對(duì)臨床造成很大的變化??茖W(xué)家們不斷地在移植細(xì)胞中取得成功:上個(gè)月,倫敦大學(xué)學(xué)院的一個(gè)研究小組證實(shí)干細(xì)胞衍生的光感受器移植能夠恢復(fù)小鼠的視力。但是移植只涉及桿狀光受體,而不包括錐形光受體,只能讓受者看到模糊的圖像。Sasai有組織的分層結(jié)構(gòu)使得整合的光感受器組織有望在某天獲得移植。這一發(fā)育過(guò)程還適用于治療特殊疾病,構(gòu)建的組織材料可用于移植和凍存。

Sasai強(qiáng)調(diào)視杯中的細(xì)胞是“純”的,不同于二維聚集體中的那些細(xì)胞可能仍然包含胚胎干細(xì)胞。這樣減少了那樣的細(xì)胞移植可能形成癌性生長(zhǎng)或無(wú)關(guān)組織碎片的憂(yōu)慮。“這就像從一棵樹(shù)上拽下一個(gè)蘋(píng)果,你不會(huì)期望內(nèi)面生長(zhǎng)有鐵,你沒(méi)有更多的理由預(yù)期在這些眼睛中長(zhǎng)出骨來(lái),”Sasai說(shuō)。

理化研究所發(fā)育生物學(xué)研究中心的眼科醫(yī)生Masayo Takahashi已經(jīng)開(kāi)始將來(lái)自這一視杯的視網(wǎng)膜薄層移植到小鼠。她計(jì)劃在今年年底用猴子完成同樣的試驗(yàn)。Z大的問(wèn)題是移植的組織將是否會(huì)整合到天然組織中。

臨床醫(yī)生和干細(xì)胞生物學(xué)家也會(huì)想知道重復(fù)Sasai的成功到底有多么容易。一些與會(huì)人員曾經(jīng)嘗試用人類(lèi)細(xì)胞再現(xiàn)Sasai的小鼠實(shí)驗(yàn),但沒(méi)有獲得成功。“我們需要知道它是如何的功能*,多么具有可重現(xiàn)性,”Smith說(shuō)。-----金壇市精達(dá)儀器制造廠(chǎng)

 

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