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遺傳發(fā)育所發(fā)現(xiàn)干細胞譜系自我維持新機制

儀表研發(fā) 2020年04月15日 11:08:58來源:遺傳與發(fā)育生物學研究所 15572
摘要細胞命運決定是發(fā)育生物學的基本問題。植物中細胞命運雖然靈活性較高,但也高度依賴于細胞譜系:即細胞經(jīng)歷過的狀態(tài)決定當前狀態(tài)和未來發(fā)育潛能。

  【儀表網(wǎng) 儀表研發(fā)】細胞命運決定是發(fā)育生物學的基本問題。植物中細胞命運雖然靈活性較高,但也高度依賴于細胞譜系:即細胞經(jīng)歷過的狀態(tài)決定當前狀態(tài)和未來發(fā)育潛能。中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所焦雨鈴課題組長期研究植物側生分生組織的形成。側生分生組織位于高等植物葉腋,能夠形成新的生長點,與頂端分生組織具有類似的器官發(fā)生能力。形成側生分生組織的干細胞從何而來?研究組前期工作發(fā)現(xiàn),葉腋處一直維持未徹底分化的干細胞團,是側生分生組織的前體細胞。這個干細胞譜系持續(xù)表達分生組織標志基因STM。這個干細胞譜系如何維持?該研究從正向遺傳篩選突變體入手,經(jīng)過一系列的分子遺傳學分析,發(fā)現(xiàn)STM基因的自激活是維持干細胞譜系的關鍵。
 
  焦雨鈴研究組通過大量篩選突變體,得到一個側芽起始具有明顯缺陷的突變體,其葉腋處無法維持正常STM表達,葉腋處細胞逐步分化。因此,該突變體中導致表型的ATH1基因是維持STM表達和脫分化細胞狀態(tài)的關鍵基因。
 
  ATH1基因編碼的轉錄因子,與STM所編碼的轉錄因子存在蛋白互作。隨后一系列分子生化實驗表明,ATH1可以直接結合STM基因位點,并且ATH1對STM基因的激活作用顯著依賴于STM蛋白本身?;谏鲜鼋Y果,得到一個依賴于ATH1蛋白的STM自激活調控回路。在STM自激活調控中,ATH1蛋白具有DNA結合作用,STM蛋白具有轉錄激活作用,ATH1-STM以復合體形式實現(xiàn)STM自激活調控。進一步研究發(fā)現(xiàn),STM的表達維持STM位點的染色質處于開放狀態(tài),使得在后續(xù)發(fā)育中STM的表達能夠進一步激活,從而形成側生分生組織。
 
  該研究揭示并詳細闡釋了一種通過關鍵基因的自激活維持干細胞譜系的調控回路,對于動植物中分生組織命運維持的機制研究具有很好的借鑒意義。同時,側生分生組織活性研究對農作物產(chǎn)量提升也具有理論指導意義。
 
  該成果于4月2日正式發(fā)表于Current Biology雜志,文章標題為A self-activation loop maintains meristematic cell fate for branching。焦雨鈴研究組博士畢業(yè)生曹秀衛(wèi)為該論文的第一作者,焦雨鈴為該論文的通訊作者,王瑨、熊圓圓、楊海變、楊鳴雷、葉佩儀和英國約翰英納斯中心的Sablowski團隊也參與了本研究。該研究得到國家自然科學基金、中科院前沿科學重點研究項目、中科院戰(zhàn)略重點研究項目、英國皇家學會牛頓高級學者項目和中科院-英國約翰英納斯中心植物微生物科學卓越項目資助。

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