注射劑包裝密封性測試儀如何選擇？從包裝密封性要求到檢測方案全面解析

在無菌注射劑生產(chǎn)過程中，包裝密封完整性（Container Closure Integrity，CCIT）不僅關(guān)系到藥品的無菌保障水平，也直接影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性、有效期及臨床使用安全。隨著國內(nèi)外法規(guī)不斷，制藥企業(yè)對注射劑包裝密封性檢測提出了更高要求，如何選擇適合自身產(chǎn)品的注射劑包裝密封性測試儀，已成為研發(fā)、質(zhì)量控制及生產(chǎn)部門共同關(guān)注的話題。

為什么注射劑必須進(jìn)行包裝密封性檢測？

注射劑是指藥物制成供注入人體的無菌溶液（包括乳濁液、混懸液）、無菌粉末以及濃溶液制劑。由于直接進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng)，注射劑對包裝系統(tǒng)密封性的要求遠(yuǎn)高于普通制劑。

三泉中石整理目前市場上的無菌注射劑包裝形式主要包括：

西林瓶

安瓿瓶

輸液瓶

輸液袋

預(yù)灌封注射器

卡式瓶等

一旦包裝存在微小泄漏，可能導(dǎo)致微生物侵入、氧氣或水汽進(jìn)入、藥液揮發(fā)、有效成分降解等問題，從而影響藥品質(zhì)量和患者用藥安全。因此，包裝容器密封完整性檢測已經(jīng)成為無菌制劑質(zhì)量控制的重要內(nèi)容。

近年來，國家藥品監(jiān)管部門不斷加強(qiáng)對包裝密封性的要求?！端幤钒b系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》提出，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，對包裝系統(tǒng)泄漏方式、風(fēng)險(xiǎn)評價、檢測方法選擇、方法學(xué)驗(yàn)證及研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)研究。國際上，USP＜1207＞更早已將包裝容器密封完整性（CCIT）納入藥典體系，明確推薦采用確定性檢測方法開展密封完整性評價。

注射劑包裝密封性檢測方法有哪些？

目前，無菌注射劑包裝密封完整性檢測方法主要包括真空衰減法、高壓放電法、壓力衰減法、示蹤液法（色水法），此外還有微生物侵入法、示蹤氣體法、質(zhì)量提取法、激光頂空分析等技術(shù)。

不同檢測方法在檢測靈敏度、適用產(chǎn)品、檢測效率以及成本方面各有特點(diǎn)。

一、真空衰減法——應(yīng)用的確定性檢測技術(shù)

真空衰減法是目前制藥行業(yè)應(yīng)用認(rèn)可度最高的CCIT檢測方法之一。如三泉中石的LEAK-S 真空衰減法密封性測試儀

技術(shù)特點(diǎn)：

檢測靈敏度可達(dá)1.0μm～5.0μm；

無損檢測，可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品100%檢測或抽樣檢測；

適用于負(fù)壓、常壓包裝；

對透明、有色包裝均可檢測；

重復(fù)性好，適合方法學(xué)驗(yàn)證。

適用包裝：

西林瓶、安瓿瓶、輸液瓶、輸液袋、預(yù)灌封注射器、卡式瓶、BFS包裝、滴眼劑瓶等。

局限性：

對于乳濁液、混懸液、高黏度糖漿、蛋白制劑等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品，不適合作為檢測方法。

二、高壓放電法——高黏度藥液檢測優(yōu)勢明顯

高壓放電法同樣屬于確定性檢測方法。例如三泉中石的LEAK-HV 高壓放電法密封性測試儀

技術(shù)優(yōu)勢：

靈敏度可達(dá)1.0μm～5.0μm；

檢測速度快；

可直接定位泄漏位置；

對混懸液、乳濁液、蛋白制劑等適應(yīng)性更好；

已廣泛應(yīng)用于輸液、大容量注射劑及BFS包裝檢測。

適用包裝：

西林瓶、安瓿瓶、輸液瓶、輸液袋、BFS包裝、預(yù)灌封注射器、卡式瓶等。

局限性：

內(nèi)容物必須具有導(dǎo)電性；

不適用于凍干粉、粉針等固體產(chǎn)品；

無法定量評估泄漏孔尺寸。

三、壓力衰減法——適用于凍干粉等頂空產(chǎn)品

壓力衰減法主要用于包裝內(nèi)部具有一定頂空氣體的產(chǎn)品。例如三泉中石的LEAK-S 壓力衰減法密封性測試儀

特點(diǎn)：

檢測靈敏度1.0μm～5.0μm；

特別適用于凍干粉、西林瓶粉針等產(chǎn)品；

無損檢測；

方法穩(wěn)定。

局限性：

只能檢測氣體泄漏；

液體充滿包裝無法使用；

泄漏通道被液體堵塞容易產(chǎn)生誤判。

四、示蹤液法（色水法）——傳統(tǒng)檢測方式

色水法是國內(nèi)應(yīng)用時間較長的一種密封性檢測方法。例如三泉中石的MFY-05S 負(fù)壓密封性測試儀

優(yōu)點(diǎn)：

儀器投入成本較低；

操作簡單；

對安瓿瓶批量檢測應(yīng)用較多。

不足：

靈敏度通常為5μm～10μm；

屬于概率性檢測方法；

檢測結(jié)果依賴人工觀察；

重復(fù)性較差；

人為因素影響較大。

隨著法規(guī)逐步趨嚴(yán)，色水法正逐漸被真空衰減法、高壓放電法等確定性檢測技術(shù)替代。

如何根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇注射劑包裝密封性測試儀？

企業(yè)在選擇檢測設(shè)備時，不應(yīng)只關(guān)注檢測精度，更應(yīng)綜合產(chǎn)品特性進(jìn)行評估。

低黏度注射液

優(yōu)先推薦采用真空衰減法密封性測試儀，檢測穩(wěn)定、重復(fù)性好、適用范圍廣。

混懸液、乳濁液、生物制劑

對于蛋白藥物、脂肪乳、疫苗等產(chǎn)品，高壓放電法能夠避免高黏度堵塞泄漏通道的問題，更適合作為檢測方案。

凍干粉針

由于包裝內(nèi)部具有頂空氣體，可采用壓力衰減法進(jìn)行密封完整性檢測。

常規(guī)安瓿瓶抽檢

若企業(yè)仍采用傳統(tǒng)檢測方式，可選擇色水法進(jìn)行抽樣檢測，但從法規(guī)發(fā)展趨勢來看，應(yīng)逐步向確定性檢測方法升級。

方法學(xué)驗(yàn)證同樣不可忽視

確定檢測方法后，還需要開展完整的方法學(xué)驗(yàn)證工作。

通常需要驗(yàn)證以下內(nèi)容：

檢測限（LOD）

準(zhǔn)確度

專屬性

線性

重復(fù)性

耐用性（魯棒性）

方法穩(wěn)定性

由于不同藥品包裝規(guī)格、內(nèi)容物、頂空體積均存在差異，因此每一種產(chǎn)品都應(yīng)建立符合自身特點(diǎn)的密封完整性檢測方法。

三泉中石注射劑包裝密封性檢測解決方案

作為國內(nèi)包裝密封完整性檢測技術(shù)領(lǐng)域的重要研發(fā)企業(yè)，三泉中石長期專注于CCIT檢測技術(shù)研究，圍繞不同包裝形式建立注射劑包裝密封性檢測解決方案。

針對不同產(chǎn)品特點(diǎn)，公司可提供多種檢測技術(shù)路線，包括：

LEAK-S 微泄漏密封性測試儀——采用真空衰減法，適用于西林瓶、安瓿瓶、預(yù)灌封注射器、輸液袋、卡式瓶等低黏度液體包裝的無損密封檢測；

LEAK-HV 高壓放電法密封性測試儀——適用于乳濁液、混懸液、蛋白制劑、大輸液等導(dǎo)電液體產(chǎn)品，可實(shí)現(xiàn)快速定位泄漏；

Leak-DS 微泄漏密封性測試儀——集成真空衰減與壓力衰減檢測技術(shù)，可覆蓋更多注射劑包裝形式，滿足不同產(chǎn)品的檢測需求；

MFY系列智能密封儀——支持色水法、微生物侵入法等傳統(tǒng)檢測方案，可用于研發(fā)驗(yàn)證及常規(guī)抽檢。

依托多年的技術(shù)積累，三泉中石不斷推進(jìn)國產(chǎn)CCIT包裝密封完整性檢測設(shè)備創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵檢測技術(shù)國產(chǎn)化替代，為制藥企業(yè)提供從儀器選型、方法開發(fā)到方法學(xué)驗(yàn)證的一體化技術(shù)支持。目前，其密封完整性檢測設(shè)備已廣泛應(yīng)用于國內(nèi)眾多無菌注射劑生產(chǎn)企業(yè)，為藥品包裝質(zhì)量控制提供可靠保障。

結(jié)語

隨著藥品包裝密封完整性要求不斷提高，注射劑包裝密封性檢測已經(jīng)從傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)判斷逐步邁向確定性、無損化、標(biāo)準(zhǔn)化檢測時代。企業(yè)在選擇注射劑包裝密封性測試儀時，應(yīng)綜合考慮包裝形式、內(nèi)容物性質(zhì)、檢測靈敏度、檢測效率、成本投入及法規(guī)要求，選擇自身產(chǎn)品的檢測方案。同時，規(guī)范開展方法學(xué)驗(yàn)證，建立科學(xué)的CCIT檢測體系，才能全面保障無菌注射劑包裝質(zhì)量，為藥品安全提供堅(jiān)實(shí)支撐。