摘要

藥品包裝系統(tǒng)的密封完整性直接關(guān)系到藥品的安全性與穩(wěn)定性。示蹤液試驗(yàn)法（色水法）因操作直觀、適用范圍廣，在藥品包裝密封性檢測(cè)中應(yīng)用較為普遍。本文以示蹤液試驗(yàn)法為基礎(chǔ)，結(jié)合三泉中石MFY-HS智能密封儀，對(duì)藥品包裝密封性檢測(cè)方案進(jìn)行介紹。通過(guò)闡述設(shè)備原理、試驗(yàn)方法及操作流程，為制藥企業(yè)開(kāi)展包裝密封性驗(yàn)證提供技術(shù)參考，以確保包裝系統(tǒng)符合質(zhì)量管理及法規(guī)要求。

關(guān)鍵詞： 智能密封儀、示蹤液試驗(yàn)法、色水法、藥品包裝、密封性檢測(cè)、MFY-HS

1 試驗(yàn)意義

藥品包裝系統(tǒng)在生產(chǎn)、運(yùn)輸及儲(chǔ)存過(guò)程中，需要維持穩(wěn)定的密封狀態(tài)，以防止微生物侵入、水分進(jìn)入或藥品揮發(fā)。若包裝密封性不足，可能導(dǎo)致藥品污染、穩(wěn)定性下降或藥效降低。

2024年國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布的《9628 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則（第二次）》中指出，示蹤液試驗(yàn)法是常見(jiàn)且市場(chǎng)接受度較高的一種包裝密封性檢測(cè)方法。該方法通過(guò)在包裝系統(tǒng)內(nèi)外施加壓差，使染色示蹤液在泄漏路徑中產(chǎn)生滲透或溢流，通過(guò)目視或儀器方式觀察示蹤液的遷移情況，以判斷包裝是否存在泄漏。

利用三泉中石MFY-HS智能密封儀進(jìn)行色水法試驗(yàn)，可在可控的真空或壓力環(huán)境下模擬運(yùn)輸或儲(chǔ)存過(guò)程中產(chǎn)生的壓差條件，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)包裝系統(tǒng)密封性能的評(píng)價(jià)。該檢測(cè)方式適用于軟包裝袋、泡罩包裝、輸液袋、預(yù)灌封注射器及藥用瓶等多種包裝形式。

2 試驗(yàn)樣品

本試驗(yàn)可選取多種藥品包裝作為檢測(cè)對(duì)象，例如：

• 輸液軟袋

• 預(yù)灌封注射器

• 口服固體藥瓶

• 注射劑瓶

• 泡罩包裝

• 軟管包裝

試驗(yàn)前需確保樣品外觀完整，無(wú)明顯機(jī)械損傷。

3 試驗(yàn)依據(jù)

本試驗(yàn)參考以下技術(shù)文件及標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：

• 《9628 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則（第二次）》

• ASTM D6653 / ASTM D6653M 包裝運(yùn)輸壓力變化試驗(yàn)方法

• USP<1207>包裝完整性評(píng)價(jià)相關(guān)內(nèi)容

上述文件為藥品包裝密封性檢測(cè)提供了技術(shù)參考依據(jù)。

4 試驗(yàn)設(shè)備

本次試驗(yàn)采用三泉中石 MFY-HS智能密封儀對(duì)藥品包裝進(jìn)行示蹤液試驗(yàn)檢測(cè)。

4.1 試驗(yàn)原理

示蹤液試驗(yàn)法通過(guò)在包裝樣品內(nèi)外建立壓差環(huán)境，使含染料的示蹤液在泄漏通道中產(chǎn)生滲透或擴(kuò)散。當(dāng)包裝存在泄漏缺陷時(shí)，示蹤液會(huì)進(jìn)入包裝內(nèi)部或從內(nèi)部溢出，通過(guò)目視觀察即可判斷是否存在泄漏。

MFY-HS智能密封儀可提供穩(wěn)定的真空或正壓環(huán)境，使樣品在受控壓差條件下進(jìn)行試驗(yàn)，同時(shí)可模擬運(yùn)輸過(guò)程中氣壓變化對(duì)包裝系統(tǒng)產(chǎn)生的影響。

4.2 適用范圍

MFY-HS智能密封儀適用于多種藥品及醫(yī)療器械包裝密封性檢測(cè)，包括：

• 藥用軟包裝袋

• 泡罩包裝

• 輸液袋及輸液瓶

• 口服液體瓶與固體藥瓶

• 預(yù)灌封注射器

• 醫(yī)療器械無(wú)菌包裝

同時(shí)可用于色水法及微生物侵入試驗(yàn)。

4.3 取樣準(zhǔn)備

試驗(yàn)前需進(jìn)行以下準(zhǔn)備工作：

• 配制適當(dāng)濃度的染料示蹤液

• 檢查試樣外觀是否完整

• 將樣品浸沒(méi)于示蹤液中

• 對(duì)具有可移動(dòng)部件的包裝（如預(yù)灌封注射器）進(jìn)行固定

• 對(duì)柔性包裝進(jìn)行適當(dāng)限制，以避免過(guò)度膨脹

必要時(shí)，可根據(jù)運(yùn)輸環(huán)境或海拔變化設(shè)置對(duì)應(yīng)試驗(yàn)壓力。

4.4 試驗(yàn)過(guò)程

1. 將試樣浸沒(méi)于示蹤液容器中。

2. 將容器放入MFY-HS智能密封儀的測(cè)試腔體內(nèi)。

3. 根據(jù)試驗(yàn)要求設(shè)定真空或正壓參數(shù)。

4. 啟動(dòng)設(shè)備，使系統(tǒng)產(chǎn)生預(yù)設(shè)壓差條件。

5. 保持規(guī)定時(shí)間后解除壓力。

6. 取出試樣并觀察內(nèi)部是否存在示蹤液滲入。

7. 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果判斷樣品是否存在泄漏。

在檢測(cè)過(guò)程中，可通過(guò)實(shí)時(shí)試驗(yàn)曲線觀察壓力變化情況，以便分析試驗(yàn)狀態(tài)。

4.5 設(shè)備特點(diǎn)

MFY-HS智能密封儀在密封性檢測(cè)應(yīng)用中具有以下特點(diǎn)：

• 具備正壓與負(fù)壓一體化設(shè)計(jì)

• 可模擬運(yùn)輸過(guò)程中壓力變化環(huán)境

• 自動(dòng)恒壓補(bǔ)氣功能，保證試驗(yàn)穩(wěn)定性

• 實(shí)時(shí)顯示試驗(yàn)曲線，便于觀察測(cè)試過(guò)程

• 支持多種試驗(yàn)配方設(shè)置，提高試驗(yàn)重復(fù)性

• 數(shù)據(jù)自動(dòng)存儲(chǔ)并具備斷電記憶功能

• 支持RS232接口，可連接LIMS系統(tǒng)

• 滿足GMP環(huán)境下的數(shù)據(jù)追溯要求

設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)包括：

• 真空范圍：0 ～ ?90 kPa

• 加壓范圍：0 ～ 400 kPa

• 壓力分辨率：0.1 kPa

• 保持時(shí)間：0.1 ～ 99999.9 min

5 試驗(yàn)結(jié)果

在設(shè)定壓差和保持時(shí)間條件下進(jìn)行示蹤液試驗(yàn)，通過(guò)觀察包裝內(nèi)部是否出現(xiàn)染料滲入現(xiàn)象判斷密封狀態(tài)。

若樣品內(nèi)部未出現(xiàn)示蹤液痕跡，說(shuō)明包裝密封性能良好；若出現(xiàn)染料滲透，則表明包裝系統(tǒng)可能存在泄漏通道，需要進(jìn)一步分析原因。

6 結(jié)論

示蹤液試驗(yàn)法是一種應(yīng)用較為廣泛的藥品包裝密封性檢測(cè)方法，通過(guò)建立壓差環(huán)境，使示蹤液在泄漏通道中產(chǎn)生遷移，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)包裝系統(tǒng)完整性的判斷。

采用三泉中石MFY-HS智能密封儀進(jìn)行試驗(yàn)，可在穩(wěn)定的真空或壓力條件下完成色水法檢測(cè)，并可模擬運(yùn)輸過(guò)程中可能出現(xiàn)的壓力變化，為藥品包裝密封性評(píng)價(jià)提供可靠技術(shù)手段。

通過(guò)規(guī)范化的檢測(cè)流程與穩(wěn)定的試驗(yàn)設(shè)備，可為制藥企業(yè)開(kāi)展包裝完整性研究、質(zhì)量控制以及工藝驗(yàn)證提供數(shù)據(jù)支持，進(jìn)一步保障藥品在儲(chǔ)運(yùn)和使用過(guò)程中的安全性。